尼塞维单抗(nirsevimab)对婴儿呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的180天保护效力：HARMONIE IIIb期随机对照试验

为解决呼吸道合胞病毒(RSV)导致婴儿下呼吸道感染(LRTI)高住院负担的全球公共卫生问题，研究者开展了一项多国IIIb期随机对照试验。结果显示单剂尼塞维单抗在给药后180天内对RSV-LRTI住院的保护效力达82.7%(95%CI 67.8-91.5)，且安全性良好。该研究为优化免疫策略提供了关键时效性证据。

　　

呼吸道合胞病毒(RSV)是全球婴儿下呼吸道感染(LRTI)住院的首要病因，每年导致约3300万例5岁以下儿童感染，其中10%需要住院治疗。更严峻的是，约75%的住院患儿是既往健康的足月儿，现有预防手段palivizumab仅适用于高风险早产儿。这种巨大的疾病负担催生了针对全婴儿群体的新型预防策略需求。

由法国、德国和英国多中心团队开展的HARMONIE研究给出了突破性解决方案。这项发表在《The Lancet Child》的IIIb期临床试验证实，长效单抗尼塞维单抗(nirsevimab)能在标准RSV流行季(约5个月)之外，持续提供长达6个月的强力保护。研究团队采用开放标签、平行组设计，在8057名健康婴儿中比较单次肌注尼塞维单抗(按体重50/100mg)与标准护理的效果。通过电子日记远程监测和医院诊断确认，主要终点设定为180天内RSV-LRTI住院发生率。

关键技术方法包括：1) 基于交互式响应系统的分层随机化(按国家和年龄分组)；2) 采用欧洲药品管理局指南定义的临床终点；3) 通过MedDRA v25.0标准化不良事件记录；4) 精确二项分布法计算效力值；5) 多中心协同数据采集(涉及235个基层和二级医疗点)。

【研究结果】
主要发现：
在4038名干预组和4019名对照组中，180天内RSV-LRTI住院发生率分别为0.3% vs 1.7%(p<0.0001)，绝对风险降低1.4个百分点，需治疗人数(NNT)为71。效力分析显示82.7%(95%CI 67.8-91.5)的保护水平，与主要分析期(83.2%)高度一致。

亚组分析：
各年龄层(≤3月、3-6月、>6月)的保护效力无显著差异(p>0.05)，且在法、德、英三国分别达到86.1%、74.4%和85.9%。值得注意的是，23.7%的新生儿(0-28天)亚组显示出与非新生儿相当的获益。

安全性数据：
68.7%的接种者仅出现1级不良事件(主要为鼻咽炎、中耳炎等感染)，严重不良事件发生率与对照组相当(36.0% vs 35.7%)。长达365天的随访未发现血栓形成或免疫复合物疾病等特殊风险。

【结论与意义】
这项研究首次证实尼塞维单抗的保护时效突破传统RSV流行季限制，其82.7%的半年保护效力为免疫规划提供了关键决策依据：

1. 延长的保护窗口允许与常规疫苗接种同步实施，提升可及性；
2. 全婴儿群体的覆盖策略可减轻80%以上的RSV住院负担；
3. 真实世界数据(Luxemburg达84%接种率)验证了该方案的可行性。

研究者特别指出，相较于孕妇疫苗(180天效力55.3%)，被动免疫策略在保护时效和覆盖人群上具有独特优势。正在进行的24个月英国随访将揭示其对喘息性疾病的二级预防潜力。这些发现为全球RSV防控，特别是中低收入国家的公共卫生实践提供了高质量证据。