每周一次IcoSema对比icodec在2型糖尿病管理中的突破性疗效：COMBINE 1三期试验结果

针对2型糖尿病患者每日基础胰岛素治疗血糖控制不佳的问题，COMBINE 1研究首次对比了每周一次IcoSema（icodec+semaglutide）与icodec单药的疗效与安全性。结果显示，IcoSema显著降低HbA1c （ETD -0.66%，p<0.0001）和体重，且低血糖风险更低（0.14 vs 0.63次/人年）。该研究为胰岛素强化治疗提供了更优选择，同时减轻治疗负担。

　　

研究背景与意义
2型糖尿病（T2DM）的血糖管理长期面临两大难题：胰岛素治疗带来的低血糖风险和体重增加，以及频繁注射导致的治疗负担。尽管基础胰岛素联合胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（如IDegLira）的每日注射方案已显示出协同优势，但每周一次给药仍是未满足的临床需求。诺和诺德研发的IcoSema——将基础胰岛素类似物icodec与GLP-1类似物semaglutide结合为每周单次注射制剂，有望同时优化疗效与便利性。

研究方法
COMBINE 1是一项在20个国家192个中心开展的开放标签、随机、治疗达标（treat-to-target）的三期试验。纳入1291例HbA_1c
7.0–10.0%（53.0–85.8 mmol/mol）且每日基础胰岛素控制不佳的T2DM患者，1:1随机接受IcoSema或icodec治疗52周。主要终点为HbA_1c
自基线变化，次要终点包括低血糖事件和体重变化。

研究结果
疗效终点：IcoSema组HbA_1c
降幅显著优于icodec（-1.55% vs -0.89%，ETD -0.66%，p<0.0001），体重减轻更明显（-3.69 kg vs +1.40 kg）。
安全性：IcoSema组低血糖发生率显著更低（0.14 vs 0.63次/人年，p<0.0001），胃肠道不良事件更常见（47% vs 43%），但严重不良事件无显著差异。

结论与展望
该研究首次证实每周一次IcoSema在HbA_1c
控制、减重和安全性上均优于icodec单药，其疗效源于semaglutide的GLP-1受体激活（增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素）与icodec的基础血糖控制协同作用。这一突破不仅简化了治疗方案，更通过“降糖-减重-低风险”三重获益，为T2DM胰岛素强化治疗树立新标准。未来需进一步探索其对心血管结局的影响及长期成本效益。论文发表于《The Lancet Diabetes》。