HPV疫苗接种时机与锥切术后高级别宫颈上皮内瘤变复发的早期及长期保护效应：基于捷克全国队列的回顾性研究

本研究针对HPV疫苗接种时机与锥切术后CIN2+复发风险的关系展开大规模回顾性队列分析。结果显示，术后接种使复发率降低74%（95% CI: 57-85%），预防性接种降低54%（95% CI: 22-73%），尤其对切缘阳性患者保护效果显著（79%）。该研究为HPV疫苗作为宫颈病变术后辅助治疗提供了高级别循证依据。

　　

宫颈癌是全球女性癌症死亡的重要原因，而人乳头瘤病毒(HPV)感染是其主要诱因。尽管锥切术(conisation)能有效治疗高级别宫颈上皮内瘤变(CIN2+)，但术后复发率高达5-15%，切缘阳性患者风险尤为突出。目前关于HPV疫苗接种时机（预防性接种vs术后辅助接种）对复发影响的长期数据有限，且缺乏针对切缘状态的亚组分析。捷克查理大学的研究团队通过全国性队列研究，首次系统评估了疫苗接种在锥切术后的早期保护效应及长期持续性。

研究团队利用捷克UNILABS病理中心实验室2010-2024年的临床数据，纳入10,054例接受锥切术的CIN2+患者，其中1,590例接种HPV疫苗（502例预防性接种，919例术后接种）。采用Poisson回归模型计算发病率比(IRR)，主要终点为组织学证实的CIN2+复发。

关键方法包括：1) 基于全国33%宫颈筛查人群的回顾性队列设计；2) 通过实验室记录获取疫苗接种时间、锥切病理结果（含切缘状态）和随访数据；3) 按60/180/365天间隔分层分析早期效应；4) 最长15年随访评估保护持续性；5) 通过门诊调查验证疫苗接种完整性。

研究结果：

1. 总体复发风险：未接种组复发率为14.61/1000人年，术后接种组降至3.37（74%降低，p<0.05），预防性接种组5.84（54%降低）。
2. 切缘状态影响：切缘阳性未接种者复发率高达51.62/1000人年，术后接种使其降至9.78（79%降低），达到切缘阴性未接种者水平（7.21）。
3. 疫苗类型差异：9价疫苗(9vHPV)术后接种效果最佳（83%降低），显著优于2价/4价疫苗。
4. 时间动态特征：术后6个月内即显现显著保护（89%降低），且效应持续6年以上（77%降低）。

讨论与意义：
该研究首次证实HPV疫苗接种对锥切术后患者具有双重保护价值：既可作为预防措施（青春期接种降低远期风险），又能作为辅助治疗（术后接种迅速降低早期复发）。特别重要的是，9vHPV对切缘阳性患者的保护使其复发风险降至与切缘阴性者相当，这对临床决策具有革命性意义。

研究创新性体现在三方面：1) 揭示疫苗接种后6个月内即产生显著保护，提示免疫记忆可能被手术创伤激活；2) 证实保护效应持续至少6年，远超既往研究随访期；3) 建立切缘状态作为疫苗接种效果的关键预测指标。这些发现为各国修订宫颈癌二级预防指南提供了关键证据，尤其支持将术后HPV疫苗接种纳入高危患者标准治疗方案。论文发表于《The Lancet Regional Health - Europe》，标志着欧洲地区宫颈癌防治研究的重要突破。