印度泰米尔纳德邦神经类鼻疽暴发：基于基因组学的传播机制与临床特征研究

研究人员针对印度南部爆发的神经类鼻疽（neuromelioidosis）集群展开调查，通过流行病学分析和全基因组测序技术，揭示了环境暴露与牙科诊所医源性传播的双重途径，并发现携带BimA Bm 基因的ST1553菌株与神经系统高致死率的关联。该研究为东南亚地区神经类鼻疽的早期诊断和感染控制提供了关键证据。

　　

在热带和亚热带地区，由土壤腐生菌Burkholderia pseudomallei
引起的类鼻疽（melioidosis）一直是一个被低估的公共卫生威胁。尽管该病通常表现为肺部或败血症症状，但近年来，以脑干综合征和快速致死为特征的神经类鼻疽病例在印度泰米尔纳德邦呈现异常聚集。更令人警觉的是，部分病例与牙科诊疗存在时间关联，暗示可能存在医源性传播途径。这一现象引发了科学界的双重疑问：是否存在具有神经侵袭性的新型菌株？牙科操作是否成为细菌入侵中枢神经系统的“特洛伊木马”？

为解答这些问题，印度国家流行病学研究所与基督教医学院医院的研究团队开展了多学科联合调查。研究结合了临床病例分析、环境微生物采样和全基因组测序技术，首次系统揭示了神经类鼻疽的传播机制与分子特征。相关成果发表于《The Lancet Regional Health - Southeast Asia》，为这一致命感染的防控提供了全新视角。

研究采用的关键技术包括：1）基于MRI的“隧道征”（tunnel sign）影像学诊断；2）从脑组织、血液和环境样本中分离B. pseudomallei
并进行MLST分型；3）全基因组测序分析bimA
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等毒力基因；4）对209株全球菌株进行系统发育树构建。研究队列涵盖2022-2023年泰米尔纳德邦北部四地区的21例神经类鼻疽患者，其中10例与特定牙科诊所相关。

描述性流行病学
研究发现21例病例呈现两种截然不同的传播模式：11例为环境暴露导致的散发案例，患者多有土壤接触史；另10例在牙科诊疗后8天（中位数）发病，且80%迅速死亡。空间分析显示，牙科相关病例集中分布于蒂鲁帕图尔地区，与诊所使用污染生理盐水的时空高度吻合。

实验室与影像特征
所有病例均出现脑干脑炎的典型MRI表现——沿皮质脊髓束扩散的“隧道征”。值得注意的是，牙科病例更早出现面部蜂窝织炎（80% vs 27%），而散发组更多伴随骨髓炎（46%）。微生物培养显示，仅5例（24%）获得病原学确认，凸显神经类鼻疽的诊断挑战。

分子溯源突破
全基因组测序揭示关键证据：从患者脑组织和诊所盐水瓶分离的菌株均为ST1553型，且100%同源。更引人注目的是，这些菌株均携带B. mallei
样bimA
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基因——该基因已知能增强细菌沿神经轴突的运动能力。系统发育分析显示，该暴发菌株与2009年以来印度本土监测菌株及部分澳大利亚分离株聚为一支。

感染控制漏洞
现场调查发现，涉事诊所存在严重感染控制缺陷：生理盐水瓶用非无菌器械开启后重复使用，且用自来水冲洗器械。基因组证据表明，这种操作导致盐水被ST1553菌株污染，进而通过牙科操作时的神经末梢直接入侵脑干。

这项研究首次证实了医源性途径在神经类鼻疽传播中的关键作用。研究团队提出三重警示：首先，携带bimA
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的ST1553菌株可能通过神经侵袭性导致暴发性病程；其次，“隧道征”应作为早期影像学标志物；最后，牙科等侵入性操作的感染控制亟待加强。该成果不仅为类鼻疽的神经侵袭机制提供了分子解释，更凸显了低收入地区医疗机构感染控制的脆弱性。

值得关注的是，尽管bimA
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基因在印度和澳大利亚菌株中普遍存在，但神经型表现仍属罕见，提示其他宿主或环境因素可能参与发病。研究人员呼吁建立东南亚地区B. pseudomallei
神经毒力株的主动监测网络，并将牙科用水纳入医疗机构感染监测体系。这些发现为修订全球类鼻疽防控指南提供了实证依据，尤其对雨季高发地区的早期诊断具有重要实践意义。