基于网络药理学和体内实验揭示麻黄汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制及TNF-α/NF-κB通路调控

本研究针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗难题，通过网络药理学筛选麻黄汤(MHD)54种活性成分及173个作用靶点，结合香烟烟雾联合脂多糖(LPS)诱导的COPD大鼠模型，证实MHD通过抑制TNF-α/NF-κB通路显著减轻肺部炎症、氧化应激和细胞凋亡。该研究为中药复方治疗COPD提供了多靶点作用机制证据。

　　

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为全球第三大死因，其病理特征表现为持续性气道炎症、氧化应激和肺泡细胞凋亡。尽管现有治疗手段能缓解症状，但针对疾病核心机制的干预策略仍显不足。传统中药麻黄汤(Mahuang Decoction, MHD)由麻黄、桂枝、杏仁和甘草组成，临床用于呼吸系统疾病治疗已有千年历史，但其抗COPD的分子机制尚未系统阐明。

河南中医药大学第一附属医院的研究团队创新性地采用"网络预测-实验验证"的研究范式，首先通过TCMSP数据库筛选MHD的54个活性成分(包括槲皮素、木犀草素等)，利用GeneCards等数据库获取1224个COPD相关靶点，构建"成分-靶点-疾病"网络，发现110个交叉靶点。PPI分析显示AKT1、TNF-α、IL-6等12个核心靶点可能介导MHD疗效。GO/KEGG分析提示TNF-α信号通路可能是关键作用通路。

研究采用香烟烟雾暴露联合LPS气管滴注建立COPD大鼠模型，设置对照组、模型组、MHD低剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)和阳性药氨茶碱组(27 mg/kg)。通过H&E染色观察肺组织病理变化，ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6、IL-1β水平，试剂盒测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标，TUNEL染色评估细胞凋亡，Western blot分析BCL2、BAX等凋亡相关蛋白及TNF-α/NF-κB通路蛋白表达。

网络药理学分析显示，MHD通过槲皮素、木犀草素等主要活性成分作用于AKT1、TNF-α等核心靶点。动物实验证实MHD显著改善COPD大鼠肺泡结构破坏，降低BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平(p<0.01)，减少MDA含量并提高SOD、CAT活性(p<0.05)。分子机制研究表明，MHD下调肺组织AKT1、TNF-α mRNA表达(p<0.001)，抑制TUNEL阳性细胞比例(p<0.01)，调控BCL2/BAX/caspase-3凋亡通路，并显著降低p-NF-κB p65、p-IκBα等蛋白表达(p<0.001)，呈现剂量依赖性。

该研究首次系统阐释了MHD通过多成分-多靶点协同作用调控TNF-α/NF-κB通路，从而改善COPD炎症、氧化应激和细胞凋亡的整合机制。值得注意的是，MHD高剂量组疗效优于临床常用药氨茶碱，其核心成分槲皮素、木犀草素等已被证实具有抗氧化和抗炎特性，这为开发新型抗COPD中药制剂提供了科学依据。研究也存在一定局限，如未分离验证各成分贡献度，临床转化需进一步药代动力学研究。论文发表在《Letters in Drug Design》，为中药现代化研究提供了"计算预测-实验验证"的范式参考。