低强度体外冲击波疗法促进膀胱再生：一种治疗膀胱出口梗阻所致功能障碍的新策略

推荐：膀胱出口梗阻（BOO）引发的膀胱功能障碍缺乏有效治疗手段。高雄医学大学团队通过大鼠模型发现，低强度体外冲击波疗法（LiESWT）可改善膀胱结构（促进尿路上皮增殖、血管生成和神经再生）和功能（调节TRPV通道、RhoA/RhoK通路及Gq蛋白），为BOO相关过度活动膀胱（OAB）和活动不足膀胱（UAB）提供创新治疗方案。

　　

膀胱出口梗阻（BOO）是泌尿系统常见疾病，主要由良性前列腺增生引起。这种梗阻会导致膀胱壁增厚、纤维化，最终引发两种极端功能障碍：过度活动膀胱（OAB）表现为尿频、尿急，而活动不足膀胱（UAB）则伴随排尿困难和尿潴留。目前临床缺乏有效逆转纤维化或恢复逼尿肌功能的治疗手段，患者往往面临生活质量严重下降和肾功能损伤风险。高雄医学大学的研究团队将目光投向了一种非侵入性物理疗法——低强度体外冲击波疗法（LiESWT），这种技术此前已成功应用于勃起功能障碍等泌尿疾病，但其对BOO的干预机制尚不明确。

研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠建立部分BOO（PBOO）模型，模拟人类疾病进展的肥大期、代偿期和失代偿期三个阶段。通过每周1-2次LiESWT干预，结合尿动力学检测、组织学分析和分子生物学技术（包括Western blot检测Gq/11、Gq/12、Gq/13、RhoA、RhoK、Erk1/2、p-Erk1/2等信号蛋白），系统评估了治疗效果。

主要研究结果

1. PBOO模型特征：梗阻4周后大鼠出现膀胱壁肥大（膀胱重量/体重比增加）、尿频和收缩力下降，8周时进展为纤维化伴血管异常，符合临床BOO病理演变。
2. LiESWT的结构改善：治疗组膀胱黏膜损伤修复（紧密连接蛋白恢复）、胶原沉积减少43%，新生血管密度提升2.1倍，神经纤维标志物PGP9.5表达增加，提示促进再生。
3. 分子机制突破：LiESWT上调M3受体（介导收缩）并下调纤维化相关P2X3受体；调控TRPV1/4通道（钙信号）和肌浆网RyR/IP₃
   R（钙释放）；抑制RhoA/RhoK（纤维化通路）同时激活Akt（存活通路）。
4. 功能验证：代偿期（4周）治疗效果最佳，排尿量恢复至 sham组85%，而失代偿期（8周）仅部分改善，提示早期干预的重要性。

结论与意义
该研究首次阐明LiESWT通过多靶点作用（机械转导→生化信号→组织再生）改善BOO功能障碍：在肥大期增强逼尿肌收缩力（调节Gq蛋白和钙通道），在代偿期延缓纤维化（抑制RhoK/p38），同时促进血管神经再生（激活VEGF/NGF）。这一非药物、非手术的疗法为临床BOO管理提供了新思路，尤其对早期患者可能具有逆转病理改变的潜力。论文发表于《Life Sciences》的发现也为其他梗阻性疾病的物理治疗研究提供了范式参考。