血液代谢物与骨髓增生异常综合征的因果关联：一项双向孟德尔随机化研究

本研究通过双向孟德尔随机化分析（MR），探究1400种血液代谢物与骨髓增生异常综合征（MDS）的因果关联。研究人员利用欧洲人群的全基因组关联研究（GWAS）数据，鉴定出α-羟基异戊酸、孕烯二醇二硫酸盐等3种代谢物为MDS风险因子，未知代谢物X-18345为保护因子。该研究为MDS的代谢机制和靶向干预提供了新依据。

　　

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组恶性克隆性造血疾病，患者面临血细胞减少和急性髓系白血病（AML）转化风险。尽管代谢异常被认为是癌症的重要特征，但血液代谢物在MDS发生发展中的因果作用尚不明确。传统观察性研究易受混杂因素干扰，而孟德尔随机化（MR）利用遗传变异作为工具变量，能有效规避这些问题。

浙江省医学科技计划项目支持的研究团队在《Leukemia Research》发表论文，首次系统性评估1400种血液代谢物与MDS的双向因果关系。研究采用两样本MR框架，整合欧洲人群GWAS数据，通过逆方差加权（IVW）、MR-Egger等方法验证稳定性。

研究设计
通过筛选与暴露强关联且独立于混杂因素的SNP作为工具变量，构建双向MR分析模型。

血液代谢物与MDS的因果关系
IVW模型显示，α-羟基异戊酸（OR=3.157）、孕烯二醇二硫酸盐（C₂₁
H₃₄
O₈
S₂
）（OR=2.805）和1-亚油酰-GPG（18:2）（OR=2.756）水平升高显著增加MDS风险，而X-18345（OR=0.360）具有保护作用。反向MR证实MDS不引起这些代谢物改变。

讨论
α-羟基异戊酸作为支链氨基酸代谢产物，可能通过促炎通路参与MDS发病；孕烯二醇二硫酸盐与类固醇代谢异常相关；1-亚油酰-GPG（18:2）提示甘油磷脂代谢紊乱。未知代谢物X-18345的保护机制有待解析。

结论
该研究首次建立血液代谢物与MDS的因果链条，为疾病预警和代谢靶点治疗提供理论支撑。未来需通过实验验证特定代谢物的功能机制，并探索X-18345的分子特性。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献内容；专业术语如GWAS、SNP等在首次出现时标注解释；化学式保留原文下标格式；作者名Yiquan Cheng等按原文呈现；省略文献引用标识）