SETBP1与GATA2共突变在髓系肿瘤中的临床特征及预后意义研究

本研究针对髓系肿瘤中SETBP1和GATA2共突变的临床意义展开探索，通过回顾性分析168例患者数据，发现SETBP1m/GATA2m患者中77.8%存在SRSF2共突变，且ZF2结构域突变频率显著高于其他组别。研究首次系统揭示了两种突变共存的分子特征，为髓系肿瘤风险分层提供了新依据。

　　

髓系肿瘤是造血系统恶性疾病的重要类型，其中SETBP1和GATA2基因突变近年来备受关注。SETBP1位于18q12.3，是髓系肿瘤的关键癌基因；而GATA2作为转录调控因子，其锌指结构域(ZF)突变与疾病进展密切相关。既往研究发现，在胚系GATA2突变患者中，获得性SETBP1突变可能促进白血病转化，但共突变对临床预后的影响尚不明确。

为解答这一科学问题，Mayo Clinic的研究团队开展了回顾性队列研究。通过对2016-2023年间168例携带SETBP1m和/或GATA2m的髓系肿瘤患者进行分析，发现9例患者存在共突变现象。研究采用42-47基因panel的二代测序(NGS)技术，结合临床数据统计，系统评估了突变谱特征与预后的关联。

在方法学方面，研究主要运用了以下关键技术：1）靶向测序检测SETBP1和GATA2突变；2）统计学分析比较不同突变组的临床特征；3）生存分析评估预后差异。所有病例均来自Mayo Clinic的临床数据库。

结果部分显示：

1. 患者基线特征：共突变组中MDS/MPN占比最高(55.6%)，中位年龄71.3岁，男性占66.1%。
2. 分子特征：共突变组中77.8%的GATA2m位于ZF2结构域，显著高于单突变组；SRSF2共突变率达77.8%，是SETBP1单突变组的1.7倍。
3. 预后分析：共突变未显著影响AML转化率或总生存期，但显示出与特定分子特征的强关联。

讨论部分指出，本研究首次系统描述了SETBP1m/GATA2m共存的分子图谱。虽然未重复出既往报道的预后恶化现象，但揭示了ZF2结构域偏好性和SRSF2共突变特征。这些发现为理解髓系肿瘤的分子发病机制提供了新视角，尤其对伴有GATA2缺陷患者的临床管理具有指导意义。

该研究发表于《Leukemia Research》，其价值在于：1）明确了共突变的分子特征；2）为风险分层提供了新指标；3）提示SETBP1可能通过影响RNA剪接(SRSF2相关通路)参与疾病进展。未来需要更大样本验证这些发现，并探索潜在的治疗靶点。