CircRSF1：原发性干燥综合征的新型潜在诊断生物标志物及其作用机制研究

本研究针对原发性干燥综合征(pSS)诊断方法复杂且侵入性强的问题，通过高通量测序和RT-qPCR技术鉴定出circRNA分子CircRSF1在pSS患者外周血单核细胞(PBMCs)和唇腺组织(LSGs)中显著低表达。ROC曲线分析证实其诊断价值，生物信息学预测揭示了其可能通过ceRNA机制参与疾病进程。该研究为pSS的精准诊断提供了新型分子标志物，相关成果发表于《Life Sciences》。

　　

原发性干燥综合征(pSS)是一种以淋巴细胞浸润外分泌腺为特征的慢性自身免疫病，全球患病率约0.29%-0.77%，女性发病率是男性的14倍。患者除出现口干、眼干等典型症状外，还可能伴随关节疼痛、疲劳等全身表现，甚至增加淋巴瘤风险。目前诊断主要依赖唇腺活检等侵入性检查，且缺乏特异性生物标志物。随着精准医学发展，寻找新型无创诊断标志物成为当务之急。

潍坊医学院附属医院风湿免疫科的研究团队通过全转录组测序技术，对82例pSS患者、64例健康对照以及18例系统性红斑狼疮(SLE)、20例类风湿关节炎(RA)患者的PBMCs和LSGs样本进行分析。研究采用高通量测序筛选差异表达circRNA，通过RT-qPCR验证候选分子表达水平，利用ROC曲线评估诊断效能，并结合生物信息学预测潜在作用机制。

CircRNAs differentially expressed in PBMCs from pSS patients
通过比较3例pSS与5例健康对照的PBMCs样本，发现5817个差异表达circRNA；在3例pSS与3例对照的LSGs样本中鉴定出2324个差异circRNA。经严格筛选（P<0.01，|log2FC|>1），最终确定335个显著差异circRNA，其中CircRSF1(hsa_circ_0000344)在pSS组中表达显著降低。

Diagnostic value of CircRSF1
RT-qPCR验证显示CircRSF1在pSS患者PBMCs和LSGs中的表达水平分别降低3.5倍和2.8倍。ROC曲线分析表明，CircRSF1区分pSS与健康对照的AUC达0.87，敏感性和特异性分别为82.1%和85.9%。该分子在SLE和RA患者中未显示显著变化，提示其对pSS具有特异性诊断价值。

Bioinformatics analysis
通过CircInteractome数据库预测CircRSF1可能结合miR-326和miR-155-5p等免疫相关miRNA，暗示其可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制调控下游信号通路。蛋白质互作网络分析发现其与RSF1（染色质重塑因子）存在潜在关联，可能参与表观遗传调控。

该研究首次系统描绘了pSS患者circRNA表达谱，证实CircRSF1可作为新型诊断标志物。其低表达特征与疾病活动度显著相关，通过生物信息学预测揭示了该分子可能通过miRNA海绵作用和蛋白质支架功能参与pSS发病机制。研究成果不仅为pSS的无创诊断提供新思路，也为探索circRNA在自身免疫病中的作用机制开辟了新途径。作者团队特别指出，未来需扩大样本量验证CircRSF1的临床适用性，并进一步通过功能实验阐明其分子机制。