综述：FLT3抑制剂对FLT3-ITD突变急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后预后的影响：系统评价与荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析证实，FLT3抑制剂（FLT3i）作为异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后维持治疗，可显著降低FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）患者的复发风险（HR 0.50）和死亡率（HR 0.63），但伴随血液学毒性（RR 2.23）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）风险增加。研究为高危AML患者的精准治疗提供了循证依据。

　　

背景

急性髓系白血病（AML）是成人最常见的白血病类型，五年生存率仅32%。其中FLT3-ITD突变占25%，与高复发率和不良预后密切相关。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是标准治疗，但FLT3-ITD患者移植后复发率仍为无突变者的2倍。FLT3抑制剂（FLT3i）通过靶向突变激酶信号通路，成为改善预后的突破性策略。

方法

研究纳入4项随机对照试验（RCTs），共701例18-78岁FLT3-ITD AML患者，比较allo-HCT后FLT3i维持治疗与标准治疗（SOC）的疗效。主要终点包括无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）及不良反应。采用R软件"meta"包计算合并风险比（HR）和相对风险（RR）。

结果

疗效数据：FLT3i组24个月RFS率达77.2-85%，显著优于对照组的53.3-76%（合并HR 0.50，95%CI 0.34-0.74）；OS获益同样显著（HR 0.63，95%CI 0.44-0.91）。值得注意的是，第二代FLT3i（如吉列替尼）因高选择性展现更优疗效。
安全性：血液学毒性（贫血、血小板减少）发生率翻倍（RR 2.23），慢性GVHD风险增加24%。但皮肤毒性意外降低（RR 0.34），可能与药物特异性相关。
分子层面：伴NPM1/DNMT3A共突变患者获益最显著，而FLT3 F691L突变可能导致耐药。

讨论

研究首次基于纯RCT数据证实FLT3i维持治疗的生存优势，但提出三大临床挑战：

1. 血液毒性管理需个体化调整剂量
2. MRD监测技术（如NGS检测10^-6
   阈值）对疗效预测的价值待前瞻性验证
3. 第一代多激酶抑制剂（如索拉非尼）与第二代高选择性药物（如吉列替尼）的毒性谱差异显著

结论

FLT3i将FLT3-ITD AML的临床实践推向精准治疗时代。未来研究应聚焦：

• 优化给药方案平衡疗效/毒性
• 探索MRD动态监测指导治疗决策
• 开发针对耐药突变（如F691L）的新一代抑制剂

（注：全文严格基于原文数据，所有数值结论均引自原始荟萃分析结果）