罕见ABL1基因融合慢性髓系白血病患者的无治疗缓解：法国Fi-LMC研究组的真实世界研究

法国Fi-LMC研究组针对罕见BCR::ABL1融合转录本慢性髓系白血病（CML）患者能否实现无治疗缓解（TFR）这一临床难题，开展了一项全国性回顾性研究。研究纳入24例停药患者，证实12个月和60个月TFR率分别达83.3%和70.6%，首次系统证明罕见转录本患者停药可行性，为临床实践提供重要循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，慢性髓系白血病（CML）曾是令人闻之色变的恶性疾病，直到酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现彻底改写了治疗格局。这类靶向药物通过抑制BCR::ABL1融合蛋白的异常活性，使患者生存期接近正常人群。然而随着治疗深入，一个充满诱惑的临床问题浮出水面：获得深度分子缓解（DMR）的患者能否安全停药？现有研究多聚焦于常见P210^BCR::ABL1
转录本（如e13a2/e14a2），占病例95%的"主流群体"已有明确停药标准。但对于那些携带罕见融合变异的"特殊分子亚型"患者，国际指南仍持保守态度——这背后是临床证据的严重匮乏。

法国Fi-LMC研究组在《Leukemia Research》发表的这项开创性研究，首次将目光投向这一被忽视的群体。研究人员收集了24例携带非典型BCR::ABL1转录本且停用TKI的CML患者数据，这些变异包括位于BCR基因非主要断裂区或ABL1外显子3的特殊融合类型。通过标准化实时定量PCR（RT-qPCR）监测分子残留病灶（MRD），研究团队发现停药后12个月和60个月的无治疗缓解（TFR）率分别高达83.3%和70.6%，与常见转录本患者数据相当。更值得注意的是，融合转录本中缺失a2外显子序列的患者预后最佳，这为分子标志物筛选提供了重要线索。

研究采用多中心回顾性设计，关键技术包括：1）通过RT-qPCR个体化监测非标准转录本的MRD动态；2）采用国际共识定义的3-log阈值作为分子复发标准；3）整合Sokal和ELTS评分系统评估基线风险。患者队列来自法国多个医疗中心，中位随访时间充分覆盖早期和晚期复发窗口。

【Study design】
研究纳入标准严格限定为慢性期CML患者，要求停药前持续DMR且至少12个月随访。数据采集涵盖人口学特征、转录本类型、TKI治疗史等维度，通过Cox回归分析识别TFR预测因素。

【Patients’ characteristics】
队列中75%为男性，中位年龄63岁。低风险Sokal评分占37.5%，66.7%患者ELTS评分属低危组。转录本类型分布显示，8例（33.3%）为e6a2变异，6例（25%）涉及ABL1外显子3断裂，体现罕见融合的高度异质性。

【Discussion】
这项研究突破性地证实：罕见BCR::ABL1变异患者同样可能实现长期TFR，关键取决于持续DMR的获得。研究结果直接挑战了欧洲白血病网（ELN）将主要转录本作为停药必要条件的现行标准，为5%的"分子特殊型"患者争取到治疗选择权。但作者也指出，非标准转录本的MRD监测仍存在技术瓶颈，且不同融合变异的生物学特性差异需要更大样本验证。

这项来自法国的真实世界证据，为CML精准停药策略补上了最后一块拼图。它不仅拓展了TFR的受益人群，更启示临床应重视分子诊断的精细化——或许在ABL1基因的某个特殊断裂位点，就隐藏着解锁长期缓解的密码。随着个体化医疗时代的到来，这项研究或将推动国际指南的修订，让更多罕见变异患者获得"无药生存"的机会。