低剂量ATG/PTCy联合方案下经产女性供体在单倍体相合外周血干细胞移植中的抗复发优势研究

针对单倍体相合外周血干细胞移植（haplo-PBSCT）中供体选择对预后的影响问题，上海交通大学医学院附属第一医院团队开展了一项回顾性研究。通过分析255例接受低剂量抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合移植后环磷酰胺（PTCy）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）的患者数据，发现经产女性供体（年龄≥30岁）能显著降低累积复发率（CIR），且生存结局与年轻男性供体相当。该研究为优化供体选择策略提供了新证据，成果发表于《Leukemia Research》。

　　

在血液系统恶性肿瘤的治疗中，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是重要的根治手段。随着人类白细胞抗原（HLA）半相合供体（HID）移植技术的突破，单倍体相合移植（haplo-HSCT）的应用日益广泛。然而，供体选择始终是影响疗效的关键因素——年轻男性供体因较低的移植相关死亡率（TRM）被视为首选，而经产女性供体则因可能增加移植物抗宿主病（GVHD）风险常被列为次选。但这一传统认知在新型免疫抑制方案下是否依然成立？上海交通大学医学院附属第一医院团队通过一项开创性研究给出了颠覆性答案。

研究团队聚焦低剂量抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合低剂量移植后环磷酰胺（PTCy）这一创新性GVHD预防方案，对2017-2023年间255例接受单倍体相合外周血干细胞移植（haplo-PBSCT）的患者进行回顾性分析。将供体分为年轻男性（<30岁）、未育女性（<30岁）、年长男性（≥30岁）和经产女性（≥30岁）四组后，通过多参数回归模型比较各组间GVHD发生率、生存结局等指标。

关键技术方法包括：采用低剂量ATG（2.5 mg/kg分三日给药）联合PTCy（14.5 mg/kg分两日给药）的免疫抑制方案；通过竞争风险模型计算累积发病率（CI）；采用Kaplan-Meier法评估总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。所有患者均接受外周血干细胞动员采集，预处理方案根据疾病风险分层选择清髓性（MAC）或减低强度（RIC）方案。

研究结果
患者特征：队列中年轻男性供体组更多接受MAC方案（P=0.002），各组间疾病分布、HLA错配数等基线特征均衡。中位随访35个月的数据显示，四组间急性GVHD（II-IV度）和慢性GVHD发生率无统计学差异（P>0.05）。

生存分析：经产女性供体组展现出显著优势——其3年累积复发率（CIR）仅为15.1%，显著低于年轻男性组的28.3%（P=0.032）。多因素分析证实，选择经产女性供体是降低复发风险的独立保护因素（HR=0.41, 95%CI 0.18-0.93）。尽管非复发死亡率（NRM）各组间无差异，但经产女性供体组呈现更优的3年总生存趋势（76.5% vs 年轻男性组68.5%）。

讨论与意义
这项研究首次证实，在ATG/PTCy联合方案的保护下，经产女性供体的"免疫红利"可能通过以下机制发挥作用：①妊娠诱导的微嵌合状态使供体免疫系统对异源抗原耐受性增强；②记忆性T细胞亚群重构可能增强移植物抗白血病（GVL）效应；③与年轻供体相比，经产女性供体的免疫系统成熟度更高。

该发现对临床实践具有三重革新意义：首先，突破了"年轻男性供体最优"的传统教条，为无合适年轻供体的患者提供等效选择；其次，证实GVHD预防方案的进步可重新定义供体选择优先级；最后，为探索供体特异性免疫调节机制开辟了新方向。研究团队特别指出，这一结论仅适用于ATG/PTCy联合方案，其他免疫抑制方案仍需验证。

这项发表于《Leukemia Research》的研究由Xingying Li、Yu Cai等学者共同完成，获得国家重点研发计划等项目支持。其成果不仅为单倍体移植供体选择提供了高级别证据，更提示免疫抑制策略与供体特性的协同效应值得深入探索。未来研究可进一步解析经产女性供体降低复发的细胞分子机制，并验证该结论在不同人群中的普适性。