综述：女性特异性癌症的免疫学新视角：三级淋巴结构的信号通路及其临床应用探索

（编辑推荐）本综述系统探讨三级淋巴结构（TLS）在乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌等女性特异性肿瘤中的免疫调控作用，揭示其通过NF-κB、STAT3、Wnt等信号通路激活局部免疫应答的机制，首次提出TLS与雌激素/孕激素的互作关系，为妇科肿瘤免疫治疗提供新靶点与生物标志物（如CD8+ T细胞、DC、NK细胞）。

　　

Development and characteristics of tertiary lymphoid structures
TLS作为慢性炎症或肿瘤中形成的异位淋巴聚集体，包含B/T细胞、树突细胞（DC）、滤泡树突细胞（FDC）和高内皮微静脉（HEV），其成熟分为早期（E-TLS）、初级（含B细胞区）和成熟（含生发中心GCs）三阶段。在女性肿瘤中，TLS通过BAFF等细胞因子招募淋巴细胞，形成类淋巴结微环境。

Comparative perspectives: shared immunobiological drivers
女性肿瘤中TLS的形成受激素（如雌激素通过STAT3调控fascin基因）、HPV感染（宫颈癌中激活NF-κB）和黏膜免疫架构共同驱动。例如，卵巢癌中STAT3-Wnt通路交叉调控B细胞分化，而乳腺癌IL-6/STAT3轴促进DC在TLS中的募集。

Tertiary lymphoid structures as potential biomarkers
在三阴性乳腺癌（TNBC）中，TLS密度与免疫检查点抑制剂（ICI）疗效正相关；宫颈癌中STAT3抑制可增强TLS功能。TLS的预后价值在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）中尤为显著，其成熟度与CD8⁺
T细胞浸润程度相关。

Enhancing TLS formation: mechanistic insights
靶向GARP蛋白或淋巴组织诱导细胞（LTi）可促进TLS生成。临床前研究表明，HPV疫苗联合TLS诱导剂能增强宫颈癌抗病毒免疫，而雌激素受体调节剂在乳腺癌中可优化TLS免疫功能。

Challenges and future directions
TLS的异质性（如空间分布差异）和激素微环境动态变化仍是研究难点。需开发标准化评估方案，并探索微生物群（如阴道菌群）对TLS的影响。

Conclusion
TLS通过模拟淋巴结微环境强化抗肿瘤免疫，但其双重角色（促免疫或招募调节性T细胞）取决于TME背景。未来需聚焦女性肿瘤特有的激素-免疫交叉调控网络，推动个体化免疫治疗。

Abbreviations
全文统一使用缩写标准，如TLS（三级淋巴结构）、TNBC（三阴性乳腺癌）、HGSC（高级别浆液性卵巢癌）等，确保术语一致性。