形态学在诊断无克隆性细胞减少的骨髓增生异常综合征中的关键作用及临床特征分析

本研究针对缺乏典型细胞遗传学/分子异常的骨髓增生异常综合征(MDS)诊断难题，通过多中心回顾性分析62例患者数据，揭示该亚型患者以女性为主（67%）、高发自身免疫疾病（26%）、中性粒细胞减少为主（56%）等特征，证实形态学评估对无克隆标志MDS诊断的核心价值，为临床精准分型提供新依据。

　　

在血液系统疾病领域，骨髓增生异常综合征(MDS)一直是个诊断难题——尤其是当患者缺乏典型的克隆性遗传学标志时。这种被称为"无克隆性细胞减少"的特殊情况，就像血液学中的"悬案"，让医生们不得不依赖主观性较强的形态学评估。更棘手的是，高达30%的MDS患者合并自身免疫疾病，使得鉴别诊断如同"先有鸡还是先有蛋"的哲学命题。

来自意大利罗马Tor Vergata综合医院的研究团队联合GROM-L协作组，对329例疑似MDS患者展开追踪，最终锁定62例无细胞遗传学/分子异常的特殊病例。他们发现其中26例最终确诊为再生障碍性贫血、药物毒性等其他疾病，而剩余36例经严格形态学标准确认的MDS患者呈现出独特画像：平均年龄仅60岁（显著低于典型MDS）、女性占优（67%）、26%伴发桥本甲状腺炎等自身免疫病，且56%以中性粒细胞减少为主要表现。这些发现发表于《Leukemia Research》，为临床识别这类特殊亚型提供了"指纹特征"。

研究采用三大关键技术：1) 基于WHO标准的骨髓涂片形态学复评（设10%细胞异常为阈值）；2) 30基因NGS panel检测（覆盖DNMT3A等MDS相关基因）；3) IPSS-R/IPSS-M双模型风险分层。通过对比53例典型MDS对照，团队首次系统描绘了这类"三无"（无突变、无核型异常、无高危特征）MDS的生物学特性。

【患者特征】数据显示，72%患者存在双系/三系病态造血，其中78%表现为粒细胞系轻度 dysplasia（核分叶异常为主）。与对照组相比，这类患者骨髓原始细胞>5%的比例减半（14% vs 32%），印证其低危本质。

【风险分层】引人注目的是，采用新版IPSS-M模型后，39%患者风险等级改变——29%上调但71%下调，主要因模型对中性粒细胞计数的权重调整。这提示现行分层系统对特殊亚型的适用性需重新审视。

【临床转归】中位随访12个月仅1例进展为AML（21个月时转化），且转化后仍未检出分子异常，颠覆了"克隆演化是AML转化必经之路"的传统认知。

这项研究犹如打开了一扇观察MDS异质性的新窗口。它证实：即便在基因组时代，显微镜下的形态学细节仍是诊断基石。对于年轻女性、伴自身免疫病且以中性粒细胞减少为首发表现的患者，即使NGS检测阴性也不应轻易排除MDS。更深远的意义在于，这类特殊亚型可能代表着MDS与自身免疫交叉的"灰色地带"，其发病机制或涉及炎症微环境而非经典克隆选择——这为开发免疫调节疗法提供了理论支点。正如作者强调，面对这类病例，临床医生需要"骨髓涂片+详细问诊"的双轨策略，避免过度依赖价格高昂的分子检测。