移植前应用贝林妥欧单抗和/或奥英妥珠单抗治疗成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病及B/髓系混合表型急性白血病的临床研究

本研究针对复发/难治性急性淋巴细胞白血病（RR-ALL）患者移植前挽救治疗的临床困境，通过回顾性分析70例接受贝林妥欧单抗（BLI）和/或奥英妥珠单抗（INO）与传统化疗的疗效差异。结果显示，BLI/INO组移植前完全缓解（CR）率显著提高（77.3% vs. 35.4%），2年总生存率（OS）和無病生存率（DFS）分别达63.0%和49.6%，证实新型抗体疗法可优化移植前疾病状态，为RR-ALL治疗提供重要循证依据。

　　

研究背景与意义
成人急性淋巴细胞白血病（ALL）虽经一线治疗5年無病生存率（DFS）可达60%，但复发/难治性（RR-ALL）患者长期生存率仅10-20%，成为临床重大挑战。异基因造血干细胞移植（HCT）是潜在治愈手段，但移植前能否达到完全缓解（CR）直接决定预后——未获CR者3年总生存率（OS）低至18%，而CR患者可达50%。然而，传统化疗对RR-ALL的再诱导缓解率仅40-50%，亟需突破性治疗策略。

东京都立癌症与传染病中心的研究团队聚焦两种新型抗体药物：双特异性T细胞衔接器贝林妥欧单抗（BLI，靶向CD19/CD3）和抗体偶联药物奥英妥珠单抗（INO，靶向CD22），通过回顾性队列研究首次系统评估其作为移植前桥接治疗的临床价值，成果发表于《Leukemia Research》。

关键技术方法
研究纳入2004-2023年间70例接受首次HCT的RR-ALL或B/髓系混合表型白血病成人患者，根据挽救治疗方案分为BLI/INO组（n=22）和传统化疗组（n=48）。通过流式细胞术确认CD19/CD22表达，采用二代测序分析体细胞突变。主要终点包括移植前CR率、2年OS/DFS、累积复发率（CIR）及非复发死亡率（NRM）。

研究结果

1. 患者特征与缓解率
   BLI/INO组移植前CR率显著高于对照组（77.3% vs. 35.4%，p=0.002），且更多患者达到微小残留病（MRD）阴性状态。值得注意的是，11例患者仅接受BLI/INO而未联合化疗即实现桥接移植。

2. 生存结局
   2年随访显示BLI/INO组OS（63.0% vs. 31.2%，p=0.022）和DFS（49.6% vs. 22.9%，p=0.049）显著改善。尽管两组CIR无统计学差异（41.3% vs. 47.9%），但BLI/INO组NRM呈现降低趋势（9.1% vs. 29.2%，p=0.057）。

3. 安全性特征
   BLI/INO组肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）发生率更高（13.6% vs. 4.2%），但感染率与移植物抗宿主病（GVHD）发生率与对照组相当。

4. 多因素分析
   非CR状态是OS恶化（HR=4.263，p<0.001）和CIR升高（HR=2.250，p=0.048）的独立危险因素。而在移植时已达CR的亚组中，两组2年生存结局无显著差异。

结论与讨论
该研究首次证实BLI/INO作为移植前桥接治疗可通过提高CR率（达77.3%）显著改善RR-ALL患者预后。尤其值得注意的是，即使对于传统化疗失败的患者，BLI/INO仍能诱导深度缓解，使更多患者获得移植机会。虽然VOD/SOS风险需警惕，但其对NRM的潜在降低作用可能抵消了该风险。

研究团队Najima Yuho等强调，BLI/INO的核心价值在于"重塑移植前疾病状态"——当患者以CR状态进入移植阶段时，两组生存差异消失，印证了"深度缓解是长期生存基石"的理论。这一发现为RR-ALL治疗路径优化提供了关键循证依据，提示临床应优先采用抗体疗法实现移植前CR，而非执着于化疗方案调整。未来需扩大样本验证BLI/INO序贯策略的最佳组合模式。