综述：BDNF/TrkB信号通路与WDR神经元：诱发神经病理性疼痛中枢敏化的核心因素

这篇综述系统阐述了脑源性神经营养因子（BDNF）通过结合原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）激活下游信号通路，调控脊髓背角（SDH）广动力范围（WDR）神经元兴奋性，从而驱动神经病理性疼痛中枢敏化的分子机制。文章创新性地整合了BDNF/TrkB信号通路与WDR神经元的协同作用，为开发靶向干预策略提供了新视角。

　　

BDNF的合成

作为中枢神经系统（CNS）关键神经营养因子，BDNF的合成受神经元活动调控。其基因定位于人类11号染色体11p14.1区域，包含11个外显子和9个启动子。转录后通过选择性剪接产生多种mRNA变体，最终翻译为前体蛋白proBDNF，经酶切后生成成熟BDNF。值得注意的是，神经损伤可显著上调脊髓和脑干区域BDNF水平，促进痛觉超敏和异常性疼痛的发展。

WDR神经元的电生理特性

位于SDHIV-VI层的WDR神经元是痛觉信息整合的关键枢纽，能通过Aβ、Aδ和C纤维接收外周伤害性刺激。在神经病理性疼痛状态下，WDR神经元表现出异常放电增强和"windup"现象（重复刺激后反应递增）。μ-δ阿片受体异源二聚体激动剂CYM51010可通过抑制这种异常电活动逆转机械性痛觉超敏。

BDNF/TrkB信号通路与WDR神经元兴奋性的协同作用

在SDH浅层，BDNF/TrkB通路与WDR神经元存在空间共定位。激活的TrkB受体通过PLCγ-PKC和PI3K-Akt等下游通路调控电压门控钠通道（如Na_v
1.3）和瞬时受体电位（TRP）通道表达。实验证实，SNI模型小鼠脊髓BDNF/TrkB mRNA下调可显著缓解疼痛敏化。更引人注目的是，BDNF诱导的突触长时程增强（LTP）与WDR神经元兴奋性升高形成正反馈循环，共同放大痛觉信号传递。

治疗展望

针对该机制可开发多维度干预策略：1）靶向微胶质细胞BDNF释放；2）设计TrkB受体拮抗剂；3）调控WDR神经元离子通道。特别值得注意的是，性别差异可能影响BDNF的痛觉调控效能，这为个体化治疗提供了新思路。未来研究需进一步解析BDNF亚型与WDR神经元亚群的特异性作用关系。