STC1通过激活JAK/STAT通路抑制氧化应激促进口腔鳞癌紫杉醇耐药的作用机制研究

【编辑推荐】针对口腔鳞癌(OSCC)紫杉醇(PTX)耐药难题，北京大学口腔医院团队发现STC1通过激活JAK/STAT通路上调GPX4/SLC7A11等抗氧化基因表达，降低活性氧(ROS)水平从而诱导耐药。该研究首次揭示STC1-STAT3-SLC7A11轴在OSCC化疗抵抗中的核心作用，为逆转耐药提供新靶点。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，约60%患者初诊时已属晚期，五年生存率不足50%。紫杉醇(PTX)是OSCC化疗的基石药物，但其耐药性问题导致复发转移患者单药有效率仅40%。近年研究发现PTX可通过诱导活性氧(ROS)杀伤肿瘤细胞，而肿瘤细胞通过激活抗氧化系统清除ROS是耐药的重要机制。然而，OSCC中调控ROS平衡的关键分子尚未明确。

北京大学口腔医院研究团队在《Life Sciences》发表的研究，首次系统阐明了激素蛋白STC1在OSCC紫杉醇耐药中的核心作用。通过构建PTX耐药细胞株CAL-27/PTX（IC₅₀
从10.75 nM升至85.69 nM），结合转录组测序发现STC1表达显著上调。研究采用慢病毒介导的基因沉默/过表达、ROS检测、ELISA等技术，证实STC1通过激活JAK/STAT3通路，上调GPX4、FTH1、SLC7A11等抗氧化基因表达，降低PTX诱导的脂质过氧化物(Lipo-ROS)积累。

关键发现

1. 耐药细胞特征：CAL-27/PTX表现出癌症干细胞特性和上皮-间质转化(EMT)标志物（N-cadherin、vimentin）上调。
2. 分子机制：STC1敲除使肿瘤球形成能力下降60%，而过表达STAT3可逆转STC1缺失导致的耐药性丧失。
3. 旁分泌效应：耐药细胞通过分泌STC1诱导敏感细胞获得耐药性，该效应可被STAT3抑制剂Stattic阻断。
4. 体内验证：在细胞系来源(CDX)和患者来源(PDX)移植瘤模型中，高表达STC1使肿瘤体积增大2.1倍，且对PTX反应性降低。

研究意义
该研究首次揭示STC1-STAT3-SLC7A11轴是OSCC抵抗氧化应激的关键通路，突破性地发现STC1可通过内分泌和旁分泌双重机制介导耐药。这不仅为OSCC耐药机制提供了新理论依据，更提示靶向STC1可能成为逆转PTX耐药的新策略。作者团队获得的国家自然科学基金(#82173399)等资助将推动后续转化研究，为改善OSCC患者预后带来希望。