ON101通过调控Keap1/Nrf2通路缓解放射性皮炎：抗氧化应激与抗炎的双重机制

【编辑推荐】放射性皮炎（RID）是放疗患者常见的严重并发症，目前缺乏有效治疗手段。台湾研究团队发现，含草药成分的ON101乳膏可通过抑制Keap1、激活Nrf2通路，显著减轻小鼠模型中的皮肤纤维化和氧化损伤，并下调促炎因子。该研究为临床RID治疗提供了新型靶向策略。

　　

放射性皮炎是肿瘤放疗患者最常见的并发症之一，95%接受放疗的患者会遭遇从红斑到溃疡不等的皮肤损伤。当前临床主要依赖皮质激素等传统疗法，但存在皮肤萎缩等副作用，且无法从根本上阻断氧化应激和炎症级联反应。面对这一治疗困境，台湾Oneness生技公司与台北医学大学团队合作，在《Life Sciences》发表了一项突破性研究，揭示植物提取物ON101通过调控Keap1/Nrf2这一关键抗氧化通路，实现对放射性皮炎的多重防护。

研究采用RNA测序、免疫组化等关键技术，通过小鼠RID模型和人类角质形成细胞（HaCaT）、真皮成纤维细胞（HDF）实验体系展开。主要发现包括：

建立急性RID小鼠模型评估治疗效果
通过30Gy局部照射构建重度RID模型，ON101治疗组伤口严重程度评分降低50%，体重恢复更快。组织学显示其活性成分PA-F4（来自到手香提取物）可逆转辐射导致的真皮增厚和胶原沉积。

Keap1/Nrf2通路的核心作用
RNA测序证实ON101显著下调Keap1表达，促进Nrf2核转位。这激活了HO-1（血红素加氧酶-1）、NQO1（醌氧化还原酶）等抗氧化基因，使氧化应激标志物MDA水平下降3倍。

双重抗炎机制
在HaCaT细胞中，ON101抑制辐射诱导的NF-κB活化，使IL-6、TNF-α等促炎因子降低60-80%。同时上调EGFR（表皮生长因子受体）、CTNNB1（β-连环蛋白）等再生相关基因。

p62介导的选择性自噬
Western blot显示ON101处理组p62蛋白水平升高2.5倍，证实其通过p62-Keap1-Nrf2轴增强细胞防御能力，该通路是清除受损蛋白的关键途径。

这项研究首次阐明ON101通过三重机制对抗RID：①直接清除自由基；②阻断NF-κB炎症信号；③激活内源性修复系统。特别值得注意的是，其植物成分PA-F4与合成药物相比具有更优的安全性。团队发现，持续使用ON101可维持皮肤屏障功能，这对需要长期放疗的头颈癌患者尤为重要。

讨论部分指出，该研究为"抗氧化-抗炎-再生"协同疗法提供了范式。未来可探索ON101与放疗的联合时序方案，以及其在其他辐射损伤（如口腔黏膜炎）中的应用。作者强调，这种源于传统草药的治疗策略，为开发低毒高效的放射防护剂开辟了新方向。