综述：压力下的应对：利什曼原虫氧化应激防御机制的新见解

这篇综述系统阐述了利什曼原虫（Leishmania）通过独特的氧化应激逃逸策略（如依赖锥虫硫酮家族替代抗氧化系统）调控宿主免疫反应（包括巨噬细胞M1/Th1极化、中性粒细胞胞外诱捕网NETs形成）的分子机制，特别聚焦其在寄生泡（PV）微环境重塑、NADPH氧化酶（NOX）抑制及犬内脏利什曼病（CVL）中的关键作用，为靶向氧化应激通路的新疗法设计提供理论依据。

　　

Abstract
利什曼病是由利什曼原虫属（Leishmania）20余种原虫引起的寄生虫病，通过白蛉叮咬传播。该寄生虫缺乏哺乳动物常见的抗氧化酶（如过氧化氢酶），转而依赖锥虫硫酮（trypanothione）等独特氧化还原系统抵抗吞噬溶酶体内活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的攻击。其生存策略包括抑制NADPH氧化酶（NOX）组装、调控寄生泡（PV）的pH与离子组成，并通过"特洛伊木马"机制利用凋亡中性粒细胞实现免疫逃逸。

Introduction
利什曼原虫在哺乳动物宿主体内分化为无鞭毛体（amastigotes），通过改变宿主细胞骨架和代谢（如竞争精氨酸减少一氧化氮NO产生）创造生存微环境。中性粒细胞作为第一道防线，可通过NADPH氧化酶依赖或弹性蛋白酶依赖途径形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），但寄生虫也能诱导其凋亡促进传播。巨噬细胞的M1极化（由IFN-γ和TNF-α驱动）通过产生超氧阴离子（O₂
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）、次氯酸（HOCl）等发挥杀寄生虫作用，而利什曼原虫则通过上调血红素加氧酶-1（HO-1）等宿主抗氧化酶实现免疫抑制。

Antioxidant enzymes
该属寄生虫的抗氧化系统具有显著独特性：缺乏谷胱甘肽还原酶，但拥有铁超氧化物歧化酶（Fe-SOD）和硫氧还蛋白系统。其表面脂磷酸聚糖（LPG）不仅能抑制吞噬溶酶体成熟，还可阻断NOX复合体在吞噬膜上的组装。最新研究发现，某些虫株甚至能诱导宿主细胞产生抗炎性细胞因子（如IL-4），进一步削弱氧化爆发（oxidative burst）效应。

Final remarks
犬内脏利什曼病（CVL）的研究揭示了寄生虫通过调控宿主血红素代谢通路影响疾病进程。未来治疗策略或可靶向锥虫硫酮合成通路，或开发能增强M1型巨噬细胞氧化杀伤能力的疫苗佐剂。对利什曼原虫与宿主氧化应激互作的深入解析，将为热带病防治开辟新途径。