实现非小细胞肺癌患者公平、及时且全面的生物标志物检测：英国实践指南与优化策略

本文针对英国非小细胞肺癌（NSCLC）患者生物标志物检测的时效性与公平性问题，由多学科专家团队通过圆桌会议提出优化策略。研究建议采用大面板下一代测序（NGS）作为标准检测手段，覆盖所有NSCLC亚型与分期，并优化从组织获取到分子检测的全流程。结果强调扩大检测范围、改进病理工作流程及整合循环肿瘤DNA（ctDNA）技术的重要性，为个体化靶向治疗提供关键依据，对提升临床实践具有重要指导意义。

　　

非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入精准医学时代，靶向药物和免疫疗法的应用显著改善了患者生存，但生物标志物检测的延迟与不均衡仍是全球性挑战。英国国家医疗服务体系（NHS）中，检测覆盖率受限于组织样本质量、检测技术差异及流程碎片化，导致部分患者错失治疗机会。尤其对于鳞状细胞癌（SqCC）和早期患者，现有指南的检测推荐过于保守。此外，分子检测的漫长周转时间（如中心化NGS实验室的延迟）进一步加剧了治疗决策的困境。

为解决这些问题，由呼吸科医师、分子病理学家和介入放射学家组成的多学科团队通过圆桌会议，系统分析了英国NSCLC生物标志物检测的瓶颈，并提出全流程优化建议。研究发表于《Lung Cancer》，核心结论包括：需将大面板NGS检测扩展至所有NSCLC患者（无论组织亚型或分期），优化组织获取技术（如EBUS-TBNA和CT引导活检的标准化操作），并整合ctDNA作为补充检测手段。

关键方法

1. 多学科圆桌讨论：专家团队围绕组织获取、病理前处理、分子实验室流程和ctDNA应用四大主题提出26个关键问题（如EBUS-TBNA最佳穿刺次数、固定时间控制）。
2. 临床实践分析：结合回顾性数据（如SqCC中6.6%存在可靶向突变）和英国NHS基因组路径现状。
3. 技术评估：对比NGS与单基因PCR的优劣，提出DNA/RNA并行测序策略。

研究结果
3.1 扩大全面生物标志物检测

• 覆盖所有NSCLC亚型：回顾性数据显示，21/316例SqCC携带可靶向突变（如EGFR、ALK），挑战了现有仅限非鳞癌的检测标准。
• 全分期检测必要性：早期患者（如IB–III期）的分子特征可指导术后监测（如EGFR阳性患者需加强脑部随访）。

3.2 优化组织获取

• EBUS-TBNA标准：推荐6次淋巴结穿刺，使用21G/22G针头，并采用快速现场评估（ROSE）提升样本质量。
• CT引导活检：17G外鞘针联合18G活检针获取2 cm核心组织，避免周五采样以防过度固定。

3.3 病理工作流程优化

• 前处理关键点：组织固定不超过24小时，避免DNA降解；多区块分装以提高肿瘤细胞富集率。
• 反射检测机制：病理科主导的自动化检测可缩短周转时间。

3.4 分子实验室分析

• NGS优先：DNA/RNA并行检测可缩短周期至2周，但单基因PCR可作为紧急情况备选（如脑转移患者）。
• 失败处理：样本不足或过度固定时，需48小时内通知临床团队启动ctDNA补救检测。

3.5 ctDNA的整合应用

• 互补价值：ctDNA可检出20%组织漏诊突变（如KRAS G12C），但融合基因（如ALK）灵敏度较低。
• 早期应用：疑似晚期患者首次影像学检查后即可采血，弥补组织检测局限性。

结论与意义
该研究为NSCLC生物标志物检测提供了系统性优化框架，其核心创新在于：

1. 公平性突破：主张全亚型检测，消除SqCC和早期患者的检测壁垒。
2. 流程标准化：从组织获取到报告沟通的每一步均提出可操作建议（如ROSE推广、GLH结果即时共享）。
3. 技术整合：确立NGS为金标准，同时明确ctDNA在快速筛查和耐药监测中的角色。

这些建议不仅契合NHS基因组计划，也为全球类似医疗体系提供了范本。未来需通过国家审计评估区域差异，并持续更新检测目录以纳入新兴生物标志物（如NRG1）。研究强调，唯有跨学科协作和流程再造，才能实现“精准治疗无遗漏”的终极目标。