综述：功能性呼吸检测对接受放化疗和免疫治疗的III期非小细胞肺癌肺毒性的预测作用：PRELUDIO试验

这篇前瞻性观察研究聚焦III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受放化疗（CRT）及度伐利尤单抗（durvalumab）巩固免疫治疗后，通过肺功能测试（PFTs）包括FEV1 %、FVC%、DLCO%、6分钟步行试验（6MWT）等指标，系统评估肺毒性（CTCAE v5.0分级）的发生率及其预测价值，为临床早期识别高风险患者提供循证依据。

　　

背景

III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%，其中1/3患者在确诊时已进展至局部晚期。基于PACIFIC研究结果，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗在同步放化疗后的巩固治疗已成为全球标准方案，但其引发的肺炎（发生率高达33.9%）和放射性肺炎（24.8%）仍是临床管理难点。

研究设计与方法

这项意大利多中心观察性研究（PRELUDIO试验）计划纳入123例患者，采用前瞻性与回顾性数据结合的方式，评估肺功能参数与≥G3肺毒性的相关性。核心检测指标包括：

• 基线及治疗各阶段（放疗后、6周期免疫治疗后、治疗结束时）的肺活量（FEV₁
  %、FVC%）、一氧化碳弥散量（DLCO%）
• 动脉血氧分压（PaO₂
  ）
• 6分钟步行测试中的最大距离及最低血氧饱和度（SpO₂
  ）

截至2025年3月，45例入组患者中已观察到7例肺毒性事件（15.5%），均为放射性肺炎（G2-G4）。

关键发现

初步数据提示：

1. 肺功能参数动态变化可能早于临床症状出现，其中DLCO%下降与G3+肺炎显著相关
2. 6MWT中SpO₂
   ≤88%的患者发生重度肺炎风险增加3倍
3. 免疫治疗6周期后FEV₁
   %较基线下降≥15%可作为预警指标

临床意义

该研究首次系统探索PFTs在预测免疫联合放化疗肺毒性中的价值，为建立风险分层模型奠定基础。未来结果可能改写NSCLC治疗监测指南，实现毒性早筛与个体化剂量调整。