支气管灌洗液上清作为晚期非小细胞肺癌基因组分析的新型液体活检标本

为解决晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织样本不足导致的基因检测难题，广州医科大学附属第一医院团队开展了一项前瞻性研究，比较支气管灌洗液上清（BWFS）、肿瘤组织（TIS）和血浆（PLA）的基因组分析效能。结果显示，BWFS的肿瘤DNA丰度、突变检出率（96.4%）及灵敏度（78.22%）显著优于PLA，且与TIS高度一致（TMB相关性r=0.97），为临床提供了一种高灵敏度的替代检测方案。

　　

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占多数。尽管靶向治疗显著改善了携带特定基因突变患者的生存，但组织样本获取困难、血液检测灵敏度低（如循环肿瘤DNA浓度不足）成为临床分子分型的瓶颈。尤其对于无脑转移或胸膜转移的患者，缺乏可靠的替代样本来源。支气管灌洗液上清（BWFS）因直接接触肿瘤病灶，可能富含肿瘤DNA，但其在靶向测序（NGS）中的系统性评估尚未开展。

广州医科大学附属第一医院团队在《Lung Cancer》发表的研究填补了这一空白。该研究前瞻性纳入38例III-IV期NSCLC患者，同步采集BWFS、匹配肿瘤组织（TIS）和血浆（PLA），采用520或168基因panel进行靶向NGS分析。通过对比突变检出率、最大等位基因频率（max_AF）、肿瘤突变负荷（TMB）等指标，首次全面评估了BWFS的基因组分析效能。

关键方法
研究纳入38例患者，28例完成三样本NGS检测。样本处理包括：TIS通过经支气管肺活检（TBLB）或超声引导穿刺（EBUS-TBNA）获取；BWFS经离心分离上清；PLA通过静脉采血提取。所有样本采用Illumina平台进行靶向测序，数据分析涵盖单核苷酸变异（SNV）、拷贝数变异（CNV）和融合基因。

研究结果

1. 检测灵敏度对比：BWFS突变检出率达96.4%，高于PLA（85.7%），与TIS（100%）接近；以TIS为金标准，BWFS灵敏度（78.22%）显著优于PLA（36%）。
2. 变异类型分析：BWFS对CNV和融合基因的检出能力明显优于PLA，提示其更适用于复杂基因组变异检测。
3. TMB一致性：BWFS与TIS的TMB估计值高度相关（Pearson r=0.97），支持其在免疫治疗疗效预测中的潜在价值。

结论与意义
该研究首次证实BWFS在NGS检测中与组织样本等效且优于血浆，尤其适用于组织不足的晚期NSCLC患者。BWFS的高灵敏度源于其富集肿瘤DNA的特性，为临床提供了更可靠的液体活检选择。这一发现不仅拓展了液体活检的应用场景，也为优化精准医疗实践提供了重要依据。研究团队强调，未来需扩大样本验证BWFS在不同分子亚型中的普适性，并探索其与治疗反应的关联。

（注：全文数据及术语均源自原文，如max_AF、TMB等指标均保留原文格式；作者单位名称按要求未使用英文；技术方法描述省略了试剂细节，但保留了样本来源和核心流程。）