Lurbinectedin在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中的真实世界疗效分析：治疗线数依赖性反应模式与生存结局

小细胞肺癌(SCLC)治疗面临挑战，研究人员开展多中心回顾性研究，分析Lurbinectedin在不同治疗线数中的疗效。结果显示：59例患者总体缓解率(ORR)达37.3%，中位总生存期(mOS)7.7个月，二/三线治疗ORR分别为38.5%/35.0%，且基线脑转移(47%)不影响临床获益。该研究为Lurbinectedin在免疫治疗时代SCLC的序贯应用提供重要循证依据。

　　

小细胞肺癌(SCLC)作为肺癌中最具侵袭性的亚型，约占肺癌病例的15%，其5年生存率长期低于10%。尽管免疫检查点抑制剂(IO)联合铂类化疗已成为广泛期SCLC(ES-SCLC)的一线标准治疗，但多数患者在1年内进展。后线治疗选择有限，传统方案如拓扑替康疗效有限且毒性显著。在此背景下，转录抑制剂Lurbinectedin因其独特的DNA损伤修复机制和II期临床试验35.2%的ORR数据获得FDA批准，但其在真实世界中不同治疗线数的疗效差异、与IO的序贯关系等关键问题尚未阐明。

以色列多中心研究团队通过回顾性分析2020-2024年64例接受Lurbinectedin治疗的SCLC患者数据，采用RECIST v1.1标准评估疗效，Kaplan-Meier法分析生存结局，重点探究治疗线数对预后的影响。研究纳入标准包括经组织学确认的SCLC和完整的随访记录，主要终点为ORR和mOS。

3.1. 患者特征与治疗模式
59例可评估患者中，56.3%为男性，中位年龄65岁，71.9%有IO治疗史（73.9%使用Durvalumab）。64.1%接受二线治疗，35.9%为三线及以上。基线脑转移率达48.4%，但均接受过放疗。这种人群特征反映了当前免疫治疗时代SCLC患者的真实治疗轨迹。

3.2. 治疗反应
整体ORR为37.3%（1例CR，21例PR），二线与≥三线ORR分别为38.5%和35.0%，打破传统认知中后线疗效递减的规律。值得注意的是，IO经治患者mOS呈现延长趋势（8.8 vs 6.0个月，p=0.06），多变量分析显示ECOG 2分是独立不良预后因素（OS HR=7.93）。

3.3. 脑转移亚组
47%基线脑转移患者仍可获得23.1% ORR（二线）和25.0% ORR（≥三线），mDoT达4.1个月，证明Lurbinectedin对颅外病灶的系统控制能力。

3.4. 安全性
44.1%贫血（28.8%为2级）、37.3%血小板减少（8.5%为3级）为主要血液学毒性，无4级事件，与既往报道一致。

这项研究首次在真实世界中证实Lurbinectedin在≥三线治疗中保持35% ORR的突破性发现，为临床决策提供重要依据。特别在IO经治人群中观察到的生存获益趋势，与LUPER试验中Lurbinectedin联合Pembrolizumab的协同机制假说相呼应。研究局限性包括样本量较小和未分析化疗间隔(CTFI)的影响，但为正在进行的III期IMforte试验（NCT05091567）提供了现实世界数据支持。该成果发表于《Lung Cancer》，标志着SCLC治疗格局从"一线定生死"向"多线序贯优化"的重要转变。