EGFR突变型III期非小细胞肺癌患者同步放化疗后Durvalumab巩固治疗的疗效与安全性：日本真实世界数据分析

针对EGFR突变型局部晚期NSCLC患者同步放化疗(CCRT)后使用PD-L1抑制剂Durvalumab的疗效争议，日本48家机构开展回顾性队列研究。通过倾向评分匹配分析162例患者数据，发现Durvalumab组中位无进展生存期(PFS)显著延长至26.8个月(HR=0.52)，且后续EGFR-TKI治疗安全性可控，为临床决策提供重要循证依据。

　　

在肺癌治疗领域，表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略始终存在争议。虽然免疫检查点抑制剂(ICI)如PD-L1抑制剂Durvalumab已成为局部晚期NSCLC同步放化疗(CCRT)后的标准治疗方案，但EGFR突变型肿瘤对ICI的应答率普遍较低，且后续使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可能增加严重不良事件风险。这种治疗困境促使日本多家医疗机构联合开展大规模真实世界研究，相关成果发表在《Lung Cancer》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从48家日本医疗机构筛选2015-2022年间完成CCRT且未进展的162例不可切除III期EGFR敏感突变(外显子19缺失或21 L858R)NSCLC患者。通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征后，比较Durvalumab组(56例)与单纯CCRT组(56例)的疗效差异。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和后续EGFR-TKI治疗安全性。统计采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型，AE按CTCAE v5.0分级。

研究结果部分，"3.1.患者特征"显示PSM后两组基线平衡，Durvalumab中位给药16个周期。值得注意的是，Durvalumab组PD-L1高表达(≥50%)比例更高(30.4% vs 14.3%)。"3.2.Durvalumab疗效与安全性"证实Durvalumab组中位PFS显著延长(26.8 vs 11.1个月，HR=0.52，p=0.005)，3年PFS率达40.8% vs 16.4%。但OS差异未达统计学意义，两组3年OS率分别为82.0%和75.1%。"3.3.后续EGFR-TKI安全性"发现，虽然总体≥3级AE发生率无差异(23.5% vs 20.8%)，但Durvalumab停药后6个月内启用Osimertinib会增加≥3级肺炎风险(17.6% vs 0%，p=0.048)。

讨论部分指出，这是首项专门针对CCRT前确认EGFR敏感突变患者的大样本研究。结果挑战了传统认知，表明即使EGFR突变型NSCLC也可能从Durvalumab治疗获益，可能与放化疗改变肿瘤微环境(TME)、增强免疫原性有关。但需警惕早期序贯Osimertinib的肺毒性风险。研究局限性包括回顾性设计、评估未中心化、以及日本人群的适用性限制。

该研究为临床实践提供重要启示：对于局部晚期EGFR突变型NSCLC，CCRT后Durvalumab巩固治疗可显著延长PFS，且通过合理管理后续TKI用药时机可确保安全性。这一发现为精准医疗时代下EGFR突变患者的综合治疗策略提供了新的循证依据，提示不应简单排除ICI在该人群的应用价值。未来需要前瞻性研究验证这些发现，并探索最佳治疗排序和间隔时间。