奥希替尼相关心脏毒性多中心研究：OSI-FACT揭示QT间期延长与心功能不全风险

本研究针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线靶向药物奥希替尼(osimertinib)的心脏毒性风险，通过OSI-FACT多中心回顾性队列研究（n=538）发现，4.3%患者出现QT间期延长，2.6%发生心功能不全，其中高龄和体能状态差(ECOG-PS)是心功能不全的独立危险因素(HR 2.24)。研究为奥希替尼长期用药的心脏安全性监测提供了循证依据。

　　

表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动突变，奥希替尼(osimertinib)作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，凭借FLAURA研究结果成为一线治疗金标准。然而随着ADAURA试验推动其围手术期应用，长期用药的心脏毒性风险引发关注。既往药监数据库显示，奥希替尼导致QT间期校正值(QTc)延长、心力衰竭和房颤的风险显著高于其他EGFR-TKI，但真实世界数据匮乏。

日本20家医疗中心联合开展OSI-FACT研究，纳入2018-2022年间538例接受一线奥希替尼治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者，通过37个月中位随访，采用心电图(ECG)和超声心动图监测心脏不良事件(CTCAE v5.0标准)。研究排除了联用其他抗癌药物的患者，重点分析患者特征、EGFR突变亚型与肿瘤分期对心脏毒性的影响。

QT延长发生率及特征
23例(4.3%)出现QT延长，其中8例达3级以上。中位发生时间为246天，未发现显著预测因素。值得注意的是，部分病例在用药1年后才出现异常，提示需延长监测周期。

心功能不全风险因素
14例(2.6%)发生心功能不全，5例为严重事件。多变量分析显示ECOG-PS≥2是独立危险因素(风险比2.24，p=0.005)，中位发生时间171天，所有病例均在用药6个月后出现。

讨论指出，尽管奥希替尼心脏毒性总体发生率低，但对高龄及合并心血管疾病患者需加强监测。研究首次在真实世界中证实了奥希替尼长期治疗的心脏风险时序特征，为临床实践提供了三点启示：1)基线评估应包含心血管风险评估；2)监测需持续至停药后；3)对体能状态差患者需个体化权衡疗效与心脏风险。该成果为EGFR-TKI的精准安全管理树立了新标杆。