综述：早期非小细胞肺癌新辅助免疫治疗：生物标志物困境与特殊人群管理

（编辑推荐）本综述系统探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助免疫治疗的最新进展，重点解析免疫检查点抑制剂（ICIs）在提高病理完全缓解率（pCR）和生存获益中的机制，同时揭示生物标志物开发、驱动基因阳性患者管理等临床挑战，为优化可切除NSCLC治疗策略提供循证依据。

　　

Abstract
新辅助免疫治疗通过免疫检查点抑制剂（ICIs）的突破性进展，显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤负荷控制和手术切除率。核心优势体现在病理完全缓解率（pCR）提升至24%（CheckMate-816试验），但需解决生物标志物预测、驱动基因共存（如EGFR突变）及慢性阻塞性肺疾病（COPD）共病管理等关键问题。

Introduction
肺癌年死亡180万例，其中85%为NSCLC。传统新辅助化疗仅将5年生存率提高5%，而ICIs通过解除肿瘤免疫抑制微环境实现突破。PD-1/PD-L1、CTLA-4等靶点成为研究热点，但术前影像学与术后病理的"回归床"现象提示需优化疗效评估标准。

Mechanism of neoadjuvant immunotherapy
ICIs介导的肿瘤清除区富含肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、巨噬细胞和三级淋巴结构（TLS），形成特征性胆固醇裂隙。这种免疫重塑导致CT影像与病理结果的差异，凸显术后病理评估的重要性。

Neoadjuvant single-agent immunotherapy
单药治疗pCR率仅7%-16.5%（CheckMate-159试验），显著低于免疫联合化疗。肿瘤异质性和原发耐药是主要限制因素，提示需开发基于多组学的预测模型。

Postoperative pathologic evaluation
病理应答评估需注意原发灶与淋巴结（LNs）的不一致性。建议提交完整肿瘤床或至少3个代表性切片以确保残留活肿瘤细胞（%RVT）计算的准确性。

Research progress on predictive biomarkers
从PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）到高维免疫图谱分析，生物标志物研究正向动态监测发展。循环肿瘤DNA（ctDNA）清除率与EFS显著相关（HR 0.63）。

COPD
COPD患者的慢性炎症微环境可能增强PD-1抗体疗效（Yin研究），但需平衡免疫相关不良反应（irAEs）。临床实践中建议进行肺功能分层管理。

Conclusions
当前研究聚焦：1）开发经济高效的生物标志物；2）建立包含ctDNA的动态预测系统；3）优化特殊人群（如III-IVA期寡转移）的治疗策略。Wu Jieping医学基金会的资助支持了本项研究。