滑石粉胸膜固定术后免疫检查点抑制剂相关肺损伤风险：一项揭示高发病率与预后影响的回顾性研究

本研究聚焦滑石粉胸膜固定术（talc pleurodesis）后接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者，探讨其发生免疫相关间质性肺病（ILD）的风险。日本新潟肺癌治疗研究组通过多中心回顾性分析52例患者数据，发现ILD发生率高达32.7%，且合并基线间质改变者风险显著升高（80%）。研究首次揭示ICIs与胸膜固定术的协同炎症效应可能加剧肺损伤，为临床决策提供重要警示。

　　

恶性胸腔积液（MPE）是癌症患者常见的并发症，传统治疗手段滑石粉胸膜固定术通过诱发胸膜炎症实现胸膜粘连。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）成为肺癌和恶性胸膜间皮瘤的标准疗法，临床面临新的挑战：胸膜固定术残留的炎症微环境是否会与ICIs的免疫激活作用产生叠加效应，导致间质性肺病（ILD）风险升高？这一问题尚未有明确答案。

新潟肺癌治疗研究组的Susumu Tanaka团队开展了一项多中心回顾性研究，纳入52例在胸膜固定术后90天内接受ICIs治疗的肺癌或间皮瘤患者。通过分析临床特征、影像学表现和生存数据，发现ILD发生率高达32.7%，显著高于历史报道的单纯ICI治疗（5-14%）或单纯胸膜固定术（15.5%）的数据。更值得注意的是，存在基线间质改变的5例患者中4例（80%）发生ILD，提示这部分人群需特别警惕。研究结果发表于《Lung Cancer》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用以下关键技术方法：1）多中心病例收集（12家机构参与）；2）ILD诊断采用CTCAE v5.0标准并由呼吸科/肿瘤科专家联合判定；3）统计学分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较生存差异；4）重点观察指标包括ILD发生率、中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

【研究结果】

1. 患者特征：52例患者中82.7%为男性，63.5%为肺腺癌。5例（9.6%）存在基线间质改变，27例（51.9%）合并肺气肿。

2. ILD发生情况：17例（32.7%）发生ILD，其中8例为≥3级严重事件。中位发病时间为ICI给药后62天，88.2%患者需糖皮质激素治疗。

3. 高危因素分析：基线间质改变者ILD风险显著增高（80% vs 27.6%，P=0.03），而年龄、ICI类型（PD-1/PD-L1）或联合化疗与否无统计学差异。

4. 生存分析：ILD组中位OS为6个月，非ILD组为16.4个月（P=0.08），显示生存缩短趋势。但无进展生存期（PFS）两组均为2.7个月，提示预后差异主要源于ILD本身而非肿瘤控制。

5. 其他irAEs：23.1%患者出现非ILD的免疫相关不良事件，发生率与ILD发生无关。

【讨论与结论】
该研究首次系统评估了胸膜固定术后ICI治疗的肺安全性，提出"双重打击"假说：滑石粉诱导的局部炎症与ICIs的全身免疫激活可能产生协同作用，特别是在已有肺间质损伤的患者中。值得注意的是，日本人群ILD发生率高于国际临床试验数据，可能与遗传易感性或诊断标准差异有关。

临床意义在于：1）对拟行ICI治疗的MPE患者，应谨慎评估胸膜固定术的必要性；2）基线存在间质改变者需加强肺功能监测；3）建议ICI给药与胸膜固定术间隔＞30天可能降低风险（虽未达统计学意义）。研究局限性包括样本量较小和回顾性设计，未来需前瞻性研究验证。这项成果为肿瘤免疫治疗时代的胸膜疾病管理提供了重要决策依据，提示临床医生需在胸腔积液控制与肺保护之间寻求平衡。