基于自适应LASSO回归构建的初治晚期非小细胞肺癌治疗相关死亡风险预测模型

【编辑推荐】针对联合化疗方案（NIC）治疗初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）时治疗相关死亡（TRD）风险升高的问题，日本临床肿瘤研究组（JCOG）通过JCOG2007临床试验数据构建了TRD风险评分模型。该研究利用自适应LASSO回归分析，将患者分层为高/低风险组，发现NIC组高风险患者TRD发生率高达20.0%（vs PC组1.9%），为临床方案选择提供了重要依据。

　　

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为无EGFR/ALK突变患者的一线标准方案。然而， nivolumab（抗PD-1）联合ipilimumab（抗CTLA4）的NIC方案虽能提高长期生存率，却伴随显著增高的治疗相关死亡（TRD）风险——日本JCOG2007研究中NIC组TRD发生率高达7%，远超历史数据。这种"疗效-毒性"的尖锐矛盾，迫使临床亟需精准识别高风险患者的方法。

日本国立癌症研究中心联合多家机构的研究团队，基于JCOG2007随机对照试验（比较NIC与pembrolizumab联合化疗的PC方案）数据，开展了这项开创性研究。通过自适应LASSO回归构建TRD风险评分模型，最终在《Lung Cancer》发表成果，为临床决策提供了重要工具。

研究采用三项关键技术：1）利用JCOG2007试验中295例随机患者（PC组147例，NIC组148例）的临床数据；2）通过自适应LASSO回归筛选TRD预测变量；3）建立二分法风险评分系统，将患者分为高/低风险组进行分层分析。

【研究结果】
• 患者特征：在124例接受NIC治疗且数据完整的患者中，构建的TRD评分将全部290例治疗患者分为92例高风险和198例低风险人群。
• 风险分层效果：低风险组TRD发生率无显著差异（PC组0/92 vs NIC组3/106，2.8%），但高风险组NIC方案TRD风险激增至20.0%（8/40），显著高于PC组的1.9%（1/52）。
• 生存分析：全人群死亡风险比（HR）在低风险组为0.894（95%CI 0.553-1.444），高风险组达1.215（0.696-2.122）。NIC组在免疫相关不良事件（irAEs）和无进展生存期（PFS）方面均表现更差。

【结论与意义】
该研究首次建立了可量化评估NIC方案TRD风险的预测模型，揭示出NIC对高风险患者的"双刃剑"效应——虽然可能带来长期生存获益，但短期内TRD风险增加近10倍。这一发现解释了JCOG2007研究提前终止入组的原因，也为临床实践提供重要启示：对于高风险患者应优先选择PC方案，而低风险患者可能从NIC的长期获益中受益。

尽管需要国际多中心验证，但该评分系统首次实现了对免疫联合化疗毒性的精准预测。正如研究者Shogo Nomura所言，这项工作为"个体化平衡疗效与毒性"提供了量化工具，标志着NSCLC精准免疫治疗向安全性预测迈出关键一步。未来结合生物标志物探索，或将进一步优化风险分层模型。