脉冲电场疗法(PEF)在难治性IV期非小细胞肺癌中的生存获益：一项多中心回顾性研究

本研究针对晚期NSCLC患者一线治疗失败后预后差的临床难题，创新性评估了脉冲电场(PEF)消融联合系统治疗的疗效。结果显示PEF组1年PFS达63.2%、OS达74.3%，较匹配组(11.8%/33%)显著提升(HR=3.66/3.5)，为免疫微环境调控提供了新型非热消融策略。

　　

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，尽管分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的应用显著改善了患者预后，但绝大多数IV期患者在经历初始响应后仍会出现疾病进展。这类患者的二线化疗中位生存期仅7.4个月，10.1个月的生存数据相比最佳支持治疗也仅体现有限获益。更棘手的是，传统热消融技术可能破坏肿瘤细胞外基质，影响免疫细胞浸润，而放疗联合免疫治疗又存在安全性隐患——这构成了当前晚期NSCLC治疗的关键瓶颈。

针对这一临床困境，来自纽约大学等三家学术机构的研究团队在《Lung Cancer》发表了创新性研究。他们聚焦脉冲电场(PEF)这一非热消融技术，通过多中心回顾性队列分析，首次证实PEF可显著延长难治性IV期NSCLC患者的生存期。该技术通过纳米/微秒级双相电脉冲破坏细胞膜稳定性，在诱导肿瘤细胞凋亡的同时保留细胞外基质结构，为免疫细胞浸润创造有利条件。

研究采用三个关键技术方法：1) 从三家机构收集41例接受经皮PEF治疗的IV期NSCLC患者数据；2) 通过电子病历系统建立50例倾向评分匹配的对照队列；3) 采用Kaplan-Meier分析和风险比(HR)评估PFS和OS差异。所有患者均接受过≥1线系统治疗，主要终点为RECIST 1.1标准的肿瘤反应。

【PEF队列】结果显示：

• 技术参数：平均肿瘤体积33.8 cm³
  ，消融区体积3.4 cm³
  ，平均5.1次脉冲激活
• 生存获益：1年PFS 63.2% vs 匹配组11.8%(HR=3.66,p<0.0001)；1年OS 74.3% vs 33%(HR=3.5,p=0.0007)
• 剂量效应：消融范围>60%肿瘤体积者OS显著优于≤60%组(284.2天vs 179.5天)

【并发症】仅4例(9.8%)需胸腔引流，无支气管胸膜瘘等严重不良事件，安全性优于传统消融。

讨论部分指出，PEF的独特优势在于：1) 诱导三级淋巴结构(TLS)形成，促进CD8⁺
T细胞浸润；2) 上调M1型巨噬细胞等免疫刺激群体；3) 单次治疗即可完成，较放疗更具便捷性。作者特别强调，这是首个证实PEF在晚期NSCLC生存获益的人类研究，其74.3%的1年OS率显著优于历史放疗数据(55%)。

该研究的突破性在于为晚期NSCLC提供了全新的"物理-免疫"联合治疗范式。不过，William H. Moore等作者也指出，PEF具体作用机制、最佳联合用药方案仍需前瞻性研究验证。这项成果为开发基于肿瘤电生理特性的精准消融策略奠定了重要基础，可能改写晚期肺癌的治疗格局。