综述：纳米医学在慢性疼痛管理中的应用：从病理生理学到工程化药物递送系统

这篇综述系统探讨了纳米药物递送系统在慢性疼痛治疗中的创新应用，重点分析了基于脂质体（liposomes）、聚合物纳米粒（PLGA/PEG-PCL）和无机载体（如介孔二氧化硅MSNs）的靶向递送策略，涵盖神经病理性疼痛、骨关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA）等疾病模型。文章揭示了通过增强渗透滞留（EPR）效应、pH/酶响应释放和表面修饰（如PEG化）优化药代动力学的设计原则，同时指出临床转化面临的挑战。

　　

慢性疼痛的纳米医学革命

慢性疼痛影响着全球30%以上人口，传统疗法如非甾体抗炎药（NSAIDs）和 opioids 存在胃肠毒性、成瘾性等局限。纳米载体通过精准递送和控释技术，正重塑疼痛管理范式。

设计原则：智能递送的三大支柱

缓释与药代动力学优化
脂质体包裹辣椒素在pH梯度下释放效率提升2倍；PLGA纳米粒实现布比卡南96小时持续释放；金纳米棒（AuNRs）通过光热效应触发释药。

被动与主动靶向
利用EPR效应，100-200 nm颗粒在炎症部位富集。RGD肽修饰的量子点靶向滑膜整合素，而叶酸偶联树状聚合物精准定位巨噬细胞。

刺激响应架构
pH敏感壳聚糖涂层在OA关节酸性环境加速药物释放；MMP-2敏感肽段在RA病灶解离；硫缩酮链接器响应高浓度谷胱甘肽（GSH）释放抗氧化剂。

疾病特异性应用

神经病理性疼痛
Janus颗粒共载α-眼镜蛇毒素（αCT）和白藜芦醇（Res），口服生物利用度显著提升。介孔聚多巴胺（MPDA）负载吗啡，同时清除ROS并抑制促炎因子，使镇痛时长延长11天。

骨关节炎
胶原II靶向肽（WRYGRL）修饰的pH/MMP-13双响应纳米粒实现关节软骨精准递送。MoS₂
-AuNR复合体通过光声成像指导抗NGF治疗，机械痛阈值提升30%。

类风湿关节炎
巨噬细胞膜包裹的PLGA纳米粒通过PDL-1受体靶向炎症关节，中和IL-6、TNF-α等细胞因子。磁性Fe₃
O₄
纳米粒在51.7°C光热作用下显著抑制滑膜增生。

外周神经阻滞新技术

硅烯@MSNs载罗哌卡因（RP），近红外（NIR）触发释放使镇痛持续时间延长4倍。红细胞膜修饰的脂质体通过超声造影（CEUS）实现48小时可视化镇痛。

挑战与展望

当前瓶颈包括：①多病因疼痛的联合靶向困难；②纳米颗粒长期蓄积毒性；③动物模型与临床差异。未来方向聚焦：①BBB限制型阿片制剂减少中枢副作用；②口服/透皮剂型优化患者依从性；③规模化生产工艺开发。

纳米医学为慢性疼痛提供了从分子机制到临床转化的全景视角，其发展将推动疼痛管理进入精准医疗时代。