综述：推进癌症治疗：基于纳米材料的姜黄素封装策略以增强递送和疗效

这篇综述系统阐述了纳米材料封装技术如何克服姜黄素（Curcumin）的水溶性差、代谢快和生物利用度低等局限性，重点探讨了脂质体（Liposomes）、聚合物纳米粒（PLGA）、固体脂质纳米粒（SLNs）等载体通过增强渗透滞留效应（EPR）和靶向递送提升抗肿瘤疗效的机制，并指出其在NF-κB、PI3K/Akt/mTOR等通路调控中的潜力。

　　

摘要

姜黄素作为从姜黄中提取的多酚化合物，因其抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性成为抗癌研究热点。然而，其临床应用受限于水溶性差（仅11 ng/mL）、快速代谢和低生物利用度（<1%）。纳米封装技术通过脂质体、聚合物纳米粒等载体，将姜黄素溶解度提升3300倍，血浆半衰期延长5-6倍，并实现肿瘤特异性蓄积。例如，脂质体NanoCurc?在胰腺癌临床试验中使血浆浓度提高100倍，而聚合物胶束CUC-EL在实体瘤中展现可控释放特性。

1. 引言

癌症是全球第二大死因，传统疗法面临耐药性和毒性挑战。姜黄素通过调控NF-κB、STAT3等转录因子和PI3K/Akt/mTOR通路抑制肿瘤，但其化学不稳定性（生理pH下半衰期1-2小时）和低口服吸收率（log P=3.2）亟待解决。纳米载体利用EPR效应和主动靶向（如叶酸修饰），使肿瘤部位药物浓度提升4-10倍。

2. 姜黄素的物理与生物特性

姜黄素存在三种形式：CUR I（77%）、CUR II（17%）和CUR III（3%），其酮-烯醇互变异构影响生物活性。在生理条件下，它易降解为阿魏酸等产物。纳米封装可将其包裹于疏水核心（如脂质体双层），水溶性从11 μg/mL提升至206倍（环糊精复合物）。

3. 纳米载体分类与机制

3.1 脂质体

DMPC-胆固醇（7:3）脂质体封装效率达85%，在前列腺癌模型中剂量降低10倍仍抑制70%增殖。但药物负载量<10%，且存在储存泄漏问题。

3.2 聚合物纳米粒

PLGA-姜黄素纳米粒通过pH响应释放，在结肠癌中上调miR-192-5p，阻断G2/M期。壳聚糖-阿拉伯胶纳米粒通过增强细胞摄取，对结直肠癌的IC₅₀
降至2.1-4.6 μM。

3.3 碳点

直径<10 nm的碳点（CDs）兼具荧光成像功能，在HepG2细胞中1.6 mg/mL浓度即可诱导显著凋亡，且酸性环境释放率提高3倍。

3.4 仿生纳米系统

生姜来源的纳米囊泡（GDNVs）通过CD98介导的内吞作用，在结肠炎相关肿瘤中使肿瘤数量减少55%。

4. 联合治疗新策略

金纳米棒-姜黄素偶联物（Au NR@Curcumin）在近红外光触发下，协同光热疗法使黑色素瘤体积缩小78%。而PD-1抑制剂与姜黄素胶束联用，通过抑制STAT3使T细胞浸润增加2倍。

5. 挑战与展望

尽管纳米姜黄素在乳腺癌（SKBR3细胞凋亡率36.7% vs 游离药物29%）和胶质瘤（SLCP抑制PI3K-Akt通路）中效果显著，但规模化生产、免疫原性和长期毒性仍需优化。未来需开发刺激响应型载体，并推进多中心临床试验以验证其转化潜力。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）