SIBLINGs家族蛋白与前列腺癌早期诊断及预后的纵向关联研究：基于BLSA队列的血清生物标志物分析

前列腺癌早期诊断标志物研究取得重要突破！约翰霍普金斯医学院团队通过BLSA队列的218份纵向血清样本，首次证实SIBLINGs（DSPP/BSP/OPN）与PSA联合可显著预测前列腺癌临床前疾病进展。研究发现，高DSPP水平使远端样本诊断风险提升2倍（HR=2.10），DSPP+OPN+PSA三联标志物使近端样本死亡风险激增20倍（HR=20.2）。该成果为前列腺癌早期筛查提供了新型分子标记物组合，发表于《Matrix Biology Plus》。

　　

前列腺癌作为男性第二大癌症死因，早期诊断一直是临床难点。虽然前列腺特异性抗原（PSA）筛查广泛应用，但其特异性不足常导致过度诊断。Small Integrin Binding Ligand N-linked Glycoproteins（SIBLINGs）家族蛋白在骨骼和癌症中具有独特表达模式，但能否作为临床前疾病标志物尚不明确。约翰霍普金斯医学院联合美国国家老龄化研究所的团队，利用巴尔的摩纵向衰老研究（BLSA）队列的珍贵样本，首次系统评估了SIBLINGs在癌症发生前的预测价值。

研究采用回顾性病例对照设计，分析109名男性（218份血清）的纵向数据。通过竞争性ELISA检测DSPP、BSP和OPN，结合PSA水平，发现：DSPP在诊断前10年即显示预测价值，而OPN和BSP更多关联晚期进展。最惊人的是DSPP+OPN+PSA组合，使近端样本死亡风险提升20倍（HR=20.2, 95%CI 6.98-74.5）。这些发现为前列腺癌的"分子预警"系统奠定基础。

关键技术包括：1）BLSA队列的218份配对血清样本（远端/近端分组）；2）竞争性ELISA检测SIBLINGs（DSPP cut-off 190 ng/ml，BSP 120 ng/ml，OPN 11 ng/ml）；3）Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型；4）错误发现率（FDR）校正。

【纵向集特征】队列平均年龄69±10岁，74%最终确诊前列腺癌。高血压患病率从远端的69%升至近端的77%。DSPP、BSP、OPN和PSA水平在远端/近端样本间均存在显著差异（P<0.0001）。

【生物标志物分布】DSPP在远端样本中即显示诊断预测价值（癌症组中位数162 vs 91.9 ng/ml, P<0.0001），而PSA仅在近端样本显现差异（3.4 vs 2.0 ng/ml）。

【生存分析关键发现】

• 单标志物：高DSPP使远端诊断风险翻倍（HR=2.10），近端死亡风险增3倍（HR=3.15）
• 组合标志物：DSPP+PSA组合的远端HR达20.8；DSPP+OPN+PSA三联标志物的近端OS（总体生存期）HR达20.2
• 年龄校正后：DSPP+OPN组合仍保持显著（远端DFS HR=3.77）

讨论指出，SIBLINGs可能通过RUNX2调控的上皮-间质转化（EMT）通路参与癌变。DSPP作为最早升起的"分子烽火"，而OPN/BSP更多反映疾病进展。该研究首次揭示SIBLINGs在临床前阶段的预测价值，为开发"超早期"诊断模型提供新思路。

局限性包括样本量较小（n=109）、种族多样性不足及BSP检测变异较大。未来需在更大队列中验证，并探索SIBLINGs的动态变化规律。这项发表于《Matrix Biology Plus》的研究，为前列腺癌的精准防控开辟了新路径。