绝经前双侧卵巢切除术对老年女性细胞衰老标志物与认知功能关联的影响研究

为解决绝经前双侧卵巢切除术(PBO)对老年女性细胞衰老标志物及认知功能的影响问题，Mayo Clinic团队开展了一项横断面研究。通过检测510名老年女性(273例PBO/237例对照)血浆中29种衰老相关标志物，发现仅TNFα和TNFR2在PBO组显著升高，MMP2降低。机器学习分析显示衰老标志物组合能显著提升对躯体功能的预测效能(R2 从0.372增至0.462)。该研究为理解PBO对衰老生物学的影响提供了新证据，成果发表于《Maturitas》。

　　

随着妇科手术技术的进步，绝经前双侧卵巢切除术(PBO)作为预防卵巢癌的手段日益普及。然而越来越多的证据表明，这种人为提前终止卵巢功能的手术可能带来意想不到的健康后果——从心血管疾病、神经退行性疾病到过早死亡风险增加。但一个关键的科学问题始终悬而未决：PBO究竟如何通过分子层面影响衰老进程？Mayo Clinic的研究团队在《Maturitas》发表的最新研究，首次系统探索了PBO与细胞衰老生物标志物的关联。

细胞衰老是衰老研究的核心领域之一，其特征是细胞进入不可逆的生长停滞状态，并分泌一系列促炎因子、蛋白酶和生长因子，形成衰老相关分泌表型(SASP)。这些SASP因子不仅能在局部发挥作用，还能通过血液循环产生系统性影响。既往研究表明，血液中SASP因子水平与多种年龄相关疾病密切相关，但PBO对这种"衰老信号"的影响仍是未知领域。

Mayo Clinic团队利用其建立的卵巢切除术与衰老研究队列(MOA-2)，招募了510名66岁左右的老年女性，其中273名有PBO手术史。研究人员采用多重免疫检测技术(Luminex xMAP平台)定量分析了29种SASP相关蛋白标志物，包括炎症因子(如TNFα、TNFR2)、基质重塑蛋白(如MMP2、MMP9)等。通过标准化体能测试(如6分钟步行测试)和神经心理学量表评估躯体与认知功能，并运用LASSO回归等机器学习方法分析数据。

研究结果显示，与自然绝经的对照组相比，PBO组仅表现出TNFα(升高7.4%)和TNFR2(升高14.5%)的显著增加，以及MMP2(降低2.8%)的轻微下降。这一发现提示PBO可能主要影响炎症相关的衰老通路，而对其他SASP组分影响有限。值得注意的是，在躯体功能方面，生长分化因子15(GDF15)展现出最强的预测价值——其水平升高与6分钟步行距离缩短、肌肉力量下降显著相关。通过LASSO模型分析发现，加入衰老标志物可使躯体功能预测模型的R²
从0.372提升至0.462，显著优于单纯使用人口统计学指标。

在认知功能方面，结果则相对复杂。虽然GDF15与执行功能受损相关，纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI1)与语言功能下降有关，但整体而言衰老标志物对认知功能的预测能力较弱(R²
仅从0.106增至0.113)。这可能与研究对象相对年轻、认知损伤发生率低有关。特别值得关注的是，PBO病史本身在大多数认知测试中并未显示出显著影响，仅在语言流畅性测试(Category Fluency)中表现出轻微关联。

这项研究的重要价值在于首次建立了PBO与特定衰老标志物的关联图谱，同时揭示了SASP因子作为预测老年女性功能状态的潜在价值。尽管未能证实PBO会广泛改变衰老相关蛋白谱，但发现TNFα/TNFR2通路的特异性变化，为理解手术对炎症衰老的影响提供了新线索。研究者特别指出，该队列中72.5%的PBO患者接受了雌激素替代治疗至50岁，这可能是观察到的差异较小的原因之一，也提示雌激素可能部分抵消了PBO的不良影响。

研究的局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及研究对象主要为白人女性可能限制结果的普适性。未来需要更多纵向研究来阐明PBO、细胞衰老与功能衰退之间的时序关系，并探索不同激素替代方案的影响。这项成果不仅为妇科手术决策提供了新的科学依据，也为开发针对衰老相关功能下降的早期预警指标奠定了基础。