丹麦与瑞典外阴恶性黑色素瘤发病率趋势：跨越40年的两国全国性研究

本研究针对罕见的外阴恶性黑色素瘤(VuMM)，通过分析丹麦(1978–2022)和瑞典(1978–2018)全国癌症登记数据，揭示两国发病率均呈显著下降趋势（丹麦EAPC -1.65，瑞典EAPC -1.22），为这一缺乏明确风险因素的黏膜黑色素瘤亚型提供了重要流行病学证据。

　　

外阴恶性黑色素瘤(Vulvar malignant melanoma, VuMM)作为女性生殖系统肿瘤中的罕见亚型，仅占所有外阴恶性肿瘤的5-10%和女性黑色素瘤的1%。与紫外线暴露相关的皮肤黑色素瘤(cMM)不同，VuMM的发病机制至今未明，且既往研究样本量小、结论矛盾。丹麦与瑞典凭借相似的人口结构、全民医疗体系和长达40年的高质量癌症登记数据，为破解这一罕见病的流行病学谜题提供了理想条件。

来自丹麦癌症协会研究中心和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队开展了一项跨国队列研究，通过分析两国524例VuMM病例（丹麦171例，瑞典353例），发现两国年龄标准化发病率(ASR)呈现平行下降趋势：丹麦从1.03/百万降至0.55/百万，瑞典从1.25/百万降至0.76/百万。相关成果发表于《Maturitas》。

研究采用三大关键技术：1) 基于ICD-10和SNOMED编码从两国国家癌症登记系统提取VuMM病例；2) 计算年龄标准化率(ASR)和年度百分比变化(EAPC)进行趋势分析；3) 通过95%置信区间(CI)评估统计显著性。所有数据均来自丹麦(1978-2022)和瑞典(1978-2018)的全民医疗系统登记库。

【Results】
• 年龄分布：两国确诊中位年龄高度一致（丹麦72岁，瑞典73岁），65-84岁为高发人群
• 发病率趋势：丹麦EAPC -1.65(95%CI:-2.45至-0.84)，瑞典EAPC -1.22(95%CI:-1.69至-0.75)，下降趋势具统计学意义
• 疾病分期：多数为局限性病变，分期分布在40年间保持稳定

【Discussion】
该研究首次证实VuMM发病率在斯堪的纳维亚半岛持续下降，且两国趋势高度同步。这一现象与同期上升的cMM和总体外阴癌发病率形成鲜明对比，提示VuMM可能存在独特的致病机制。值得注意的是，尽管全民防晒政策在两国推广，但VuMM的下降趋势更可能反映诊断标准变化或未知环境因素，而非紫外线防护效果。

【Conclusions】
Kirstine Duffau团队的研究为VuMM这一"孤儿病"建立了可靠的流行病学基线，其跨国登记大数据分析方法为罕见肿瘤研究树立了新范式。未来需要探索HPV感染、慢性炎症等潜在风险因素与发病率下降的关联，这对理解黏膜黑色素瘤的发病机制具有重要启示意义。