衰老进程中人类口腔微生物组的系统性研究：多样性变化与健康关联

随着全球老龄化加剧，研究口腔微生物组与衰老的关联对慢性病防控具有重要意义。本文通过系统评价6项病例对照研究，发现老年人口腔微生物α-多样性显著降低，且特定病原菌（如Rothia、Mycoplasma）丰度增加，揭示了口腔菌群作为衰老生物标志物的潜力，为老年健康管理提供新思路。

　　

全球老龄化趋势下，口腔健康与全身疾病的关联日益受到关注。口腔作为人体第二大微生物栖息地，其菌群变化可能直接影响衰老进程和慢性病发展。然而，关于口腔微生物组随年龄变化的特征及其健康意义尚未形成共识。在此背景下，由欧洲多国研究人员组成的团队在《Mechanisms of Ageing and Development》发表了一项系统性评价，首次全面分析了老年人与年轻人口腔微生物组的差异特征。

研究采用PRISMA标准，系统检索PubMed、Cochrane和Embase数据库的3490篇文献，最终纳入6项符合标准的病例对照研究。通过Newcastle-Ottawa量表(NOS)评估研究质量，并整合16S rRNA测序和全基因组测序数据，重点分析α/β多样性(α/β-diversity)及菌群相对丰度变化。

3.1 研究选择与特征
纳入研究覆盖美国、日本等地的414名老年人(>65岁)和年轻对照(18-65岁)，样本包括舌背拭子、龈下菌斑等。测序技术以Illumina平台为主，其中Larson等采用NovaSeq全基因组测序实现菌株水平分析。

3.3 α-与β-多样性
所有研究均报告老年人Shannon指数显著降低，Chao1指数显示物种丰富度下降。值得注意的是，Wu等发现百岁老人(99-107岁)的α-多样性低于普通老年人。β-多样性分析中，Bray-Curtis距离和UniFrac距离均未显示年龄聚类，但Wu等观察到身体部位驱动的聚类模式。

3.4 菌群相对丰度
在门/属水平上，Streptococcus、Veillonella和Prevotella为优势菌属。特异性变化包括：Whelan等发现老年人链球菌占比从26.1%升至44%；Yamamoto等记录到Rothia和Neisseria增加，而Fusobacterium减少。Larson等发现养老院居民中Actinobaculum sp.和Granulicatella adiacens富集，提示衰弱状态的影响。

3.5 跨部位比较
创新性发现包括：Iwauchi等证实老年人口腔-肠道菌群相似性高于年轻人；Zhou等检测到老年人唾液和粪便中致病菌属(如Tannerella)的跨部位转移；Whelan等发现老年人鼻咽部菌群均质化现象。

这项研究首次系统证实：尽管核心菌群组成稳定，但老年人口腔微生物呈现α-多样性降低、条件致病菌富集的特征。这些变化可能与牙列缺损、免疫功能下降等衰老相关因素有关。特别值得注意的是，口腔-肠道菌群互通性增强可能成为衰老相关疾病的新机制。研究为开发基于微生物组的老年健康干预策略提供了理论依据，但未来需解决样本异质性、药物干扰等混杂因素。该成果对理解"口腔-全身"轴在衰老中的作用具有里程碑意义，被期刊选为高影响力论文。