综述：GLP-1受体激动剂在2型糖尿病血糖和体重控制中的新视角

（编辑推荐）本综述系统阐述了GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在2型糖尿病（DM2）治疗中的突破性进展，从单靶点药物到多靶点协同的GIP/GLP-1/胰高血糖素受体激动剂，全面解析其改善HbA1c 、促进体重减轻（最高达16%）及心血管获益的机制，为代谢性疾病治疗提供新范式。

　　

引言
肥胖与2型糖尿病（DM2）作为共享病理生理机制的"孪生流行病"，全球患者分别达9.88亿和5.37亿。肥胖通过加剧胰岛素抵抗和β细胞功能障碍推动DM2进展，而体重减轻可改善血糖控制甚至诱导糖尿病缓解。

GLP-1的作用机制
GLP-1通过胰腺β细胞、迷走神经背核等广泛分布的受体，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空并作用于中枢神经系统调节食欲。

血糖控制效能
从2005年每日两次注射的艾塞那肽（HbA_1c
降低1.0-1.6%）到周制剂司美格鲁肽（降幅达2.0%），GLP-1RA持续优化。2022年上市的GIP/GLP-1双激动剂替尔泊肽更实现HbA_1c
降低2.02%的突破。

体重控制突破
单靶点药物如利拉鲁肽减重3.3%，而创新多靶点药物展现惊人潜力：

• GLP-1/GIP双靶点：替尔泊肽减重12.9kg（13.68%）
• GLP-1/胰高血糖素双靶点：马仕度肽（Mazdutida）减重7.1%
• 三靶点激动剂瑞他鲁肽（Retatrutida）减重超16%
• GLP-1/胰淀素复方CagriSema减重15.6%

未来方向
口服制剂与多靶点药物（如GLP-1/GIP/胰高血糖素三激动剂）正重塑代谢疾病治疗格局，其协同作用机制为糖尿病缓解和肥胖治疗带来新希望。

结论
从单靶点到多靶点激动剂的迭代，GLP-1相关疗法不仅实现血糖与体重的"双控制"，更拓展至心血管保护领域，标志着代谢性疾病治疗进入精准多靶点干预时代。