综述：皮肤病药理学：局部用药

这篇综述系统阐述了皮肤病局部治疗（topical therapy）的核心原则、剂型（vehicles）选择及常用药物，重点分析了糖皮质激素（corticosteroids）、钙调磷酸酶抑制剂（tacrolimus/pimecrolimus）等的作用机制与临床应用，特别强调药物渗透性（lipid/water partition coefficient）、剂型特性（如乳膏creams的防腐剂致敏风险）及特殊人群（新生儿/老年人）用药注意事项。文中还覆盖了银屑病（psoriasis）、特应性皮炎（atopic dermatitis）等疾病的靶向治疗（如JAK抑制剂ruxolitinib）和新兴疗法（如西罗莫司sirolimus治疗血管纤维瘤）。

　　

皮肤病局部治疗的科学与实践

局部治疗原则
局部用药通过直接作用于皮肤实现靶向治疗，系统副作用风险较低，但面临患者依从性差（如频繁涂抹）和剂型美观度不足的挑战。药物渗透效率取决于分子量（molecular size）和脂水分配系数（lipid/water partition coefficient），小分子脂溶性物质（如糖皮质激素）更易穿透表皮。

剂型选择
剂型不仅是药物载体，还能通过保湿、抗炎等辅助作用增强疗效：

• 乳膏（creams）：水基配方具有冷却效果，但含防腐剂（如氯甲酚chlorocresol）可能引发接触性皮炎。
• 软膏（ointments）：油脂基质封闭性强，适合干燥病灶，但可能沾染衣物且存在石蜡易燃风险（MHRA警告）。

特殊考量

• 新生儿：体表面积/体积比高，需警惕糖皮质激素系统吸收和含水杨酸（salicylic acid）产品的水杨酸中毒（salicylism）。
• 老年人：关节炎或视力障碍者需简化用药指导，明确剂量（如指尖单位FTU）和涂抹范围。

疾病靶向治疗

• 特应性皮炎：二线药物他克莫司（tacrolimus）通过抑制T细胞缓解炎症，但可能引起灼热感。
• 银屑病：维生素D类似物（如卡泊三醇calcipotriol）调控角质形成细胞增殖，与糖皮质激素联用可增效。
• 玫瑰痤疮：伊维菌素（ivermectin）通过减少毛囊螨虫（Demodex）改善症状，而溴莫尼定（brimonidine）选择性激动α₂
  受体收缩血管。
• 血管纤维瘤：西罗莫司（sirolimus）凝胶抑制mTOR通路，显著缩小瘤体。

新兴疗法

• 白癜风：JAK1/2抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）促进色素再生，III期试验证实其疗效。
• 蕈样肉芽肿：氯甲胺（chlormethine）凝胶通过DNA烷基化抑制肿瘤细胞增殖，适用于局限性病变。

安全警示
石蜡基剂型遇明火易引燃衣物，需警示患者远离火源。辅料（如丙二醇propylene glycol）可能致敏，处方时应评估过敏史。

全文以循证视角整合了从传统药物到靶向治疗的进展，为临床精准用药提供了系统框架。