综述：皮肤药理学：全身性药物

这篇综述系统阐述了皮肤病全身治疗的最新进展，重点介绍了生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-23/17靶向药）和小分子药物（如JAK抑制剂、PDE4抑制剂）在银屑病、特应性皮炎和皮肤肿瘤中的应用。作者强调精准治疗需权衡疗效与成本，同时提醒传统免疫抑制剂（如MTX、环孢素）的毒性监测重要性，并指出全球用药安全倡议（如WHO"无害用药"计划）对临床实践的指导意义。

　　

Abstract

皮肤病全身治疗正随着生物制剂和小分子药物的出现而革新。分子水平上对炎症性皮肤病和皮肤癌发病机制的深入理解推动了这一进展。除银屑病外，生物制剂现已获批用于湿疹、荨麻疹和化脓性汗腺炎。晚期黑色素瘤患者也因生物治疗获得生存改善。尽管疗效显著，高昂费用限制了其应用范围，传统免疫抑制剂仍是多数患者的选择，但需严格监测不良反应。

Introduction

常见炎症性皮肤病（如湿疹、银屑病）通常采用局部治疗或光疗，无效时转为全身免疫调节治疗（表1）。这些药物也用于罕见重症皮肤病，如自身免疫性水疱病和结缔组织病。值得注意的是，许多应用属于超说明书范围。新型口服药如PDE4抑制剂阿普斯特和JAK抑制剂拓展了治疗选择，但NICE基于成本效益对其使用设限。WHO"无害用药"倡议特别关注多药联用、高风险情境和患者转诊时的用药安全。

Immunosuppressants

移植抗排异药物在皮肤病中广泛应用。启动治疗前需筛查HIV、HBV和水痘-带状疱疹病毒免疫力。长期使用会增加皮肤癌和淋巴瘤风险，因此防晒教育至关重要。

Antimetabolites and cytotoxics

甲氨蝶呤（MTX）作为叶酸拮抗剂，每周低剂量（≤25mg）使用时展现抗炎和免疫调节作用，是银屑病治疗的"金标准"。需注意其肝纤维化和骨髓抑制风险，配合叶酸补充可减轻副作用。硫唑嘌呤需通过TPMT基因检测个体化给药，而吗替麦考酚酯对儿童特应性皮炎效果显著。

Anti-inflammatory drugs

糖皮质激素短期疗效显著，但长期使用会导致骨质疏松和代谢综合征。羟氯喹适用于红斑狼疮但需视网膜监测，氨苯砜对疱疹样皮炎有效但可能引发溶血性贫血。

Newer anti-inflammatory drugs and small molecules

阿普斯特通过升高cAMP水平下调TNF-α和IL-23，但胃肠道反应常见。JAK抑制剂如乌帕替尼可阻断IL-4/13信号通路，显著改善特应性皮炎症状。

Retinoids

维生素A衍生物阿维A用于银屑病和鱼鳞病，但致畸性要求停药后2年内避孕。异维A酸是重度痤疮的一线选择，需警惕抑郁和血脂异常风险。

Biologics

生物制剂通过单抗（如司库奇尤单抗）、融合蛋白（如阿达木单抗）和重组细胞因子精准干预疾病进程。银屑病治疗中，IL-23抑制剂显示12周PASI90应答率>80%。

Treatment for advanced skin cancer

晚期黑色素瘤治疗突破包括：

• 免疫检查点抑制剂（PD-1/CTLA-4抗体）激活T细胞杀伤肿瘤
• BRAF抑制剂（如维莫非尼）针对BRAF^V600E
  突变
• 肿瘤浸润淋巴细胞疗法在临床试验中展现潜力

全文贯穿"疗效-风险-成本"三角平衡理念，强调个体化治疗和医患共同决策的重要性。