综述：从鳍到毛皮：解锁动物源性生物活性物质在伤口护理中的治疗潜力

这篇综述系统探讨了动物源性生物活性物质（如肽、多糖、脂质）在伤口愈合中的治疗潜力，涵盖海洋生物（如海绵、鱼类）、两栖类（如蛙类）、节肢动物（如蜜蜂、蟑螂）和爬行类（如蛇、鳄鱼）等来源。通过分析体外（in vitro）和体内（in vivo）研究，揭示了这些化合物通过调控炎症、促进细胞迁移（如MAPK通路）、增强胶原沉积（如TGF-β/Smad通路）及抗菌（如cathelicidin肽）等多重机制加速伤口修复，尤其对慢性伤口（如糖尿病足溃疡）和感染性伤口具有应用前景。文章还讨论了可持续开发与伦理挑战，为转化医学提供新思路。

　　

摘要

动物源性产物（如器官、分泌物、黏液）在传统医学中历史悠久，但现代医疗体系中常被忽视。近年来，研究者开始探索海洋生物、爬行动物、两栖动物和昆虫中生物活性化合物的潜力，为伤口护理提供创新解决方案。本综述基于体外和体内研究，系统分析了动物源性生物活性物质在伤口愈合中的药用特性，比较了其益处与局限性。文献表明，这些物质可调控炎症和组织再生相关的生物通路，目前临床试验正在验证其安全性和可行性。

1. 引言

皮肤作为人体最大的器官，承担保护、温度调节和免疫防御等功能。伤口（如烧伤、糖尿病足溃疡）严重影响患者生活质量，且抗生素耐药性加剧了治疗难度。天然产物因其低副作用和多样性成为药物开发热点，超过半数抗菌和皮肤科药物源自天然。动物源性生物活性物质通过调节中性粒细胞、巨噬细胞和生长因子（如EGF、VEGF）参与伤口愈合的四个阶段：止血、炎症、增殖和重塑。

2. 体外评估

体外模型（如2D/3D皮肤模型）用于研究生物活性物质对细胞迁移、增殖和细胞外基质（ECM）沉积的影响。例如，蛙类（Odorrana andersonii）分泌的OA-GL12肽（2–10 pM）通过上调TGF-β1促进角质形成细胞迁移；鱼类胶原肽（如尼罗罗非鱼皮来源的MCPs）在50 μg/mL浓度下加速伤口闭合，效果媲美人重组表皮生长因子（rhEGF）。贝类（Pinctada martensii）提取的肽FAFQAEIAQLMS通过分子对接证实与FGFR1、MMP-1等伤口愈合蛋白高亲和力。

3. 体内评估

啮齿类动物模型（如小鼠、大鼠）显示，动物源性物质可显著促进急性或慢性伤口愈合。例如：

• 两栖类：蛙（Odorrana andersonii）的OA-GP11d肽（10 nM）通过激活MAPK通路加速全层皮肤缺损修复。
• 爬行类：鳄鱼油富含油酸和棕榈酸，下调IL-6等炎症因子，同时上调TGF-β1和VEGF-α。
• 节肢动物：蟑螂（Periplaneta americana）多糖-壳聚糖薄膜（PAPCF）对铜绿假单胞菌具抗菌活性，并增加胶原沉积。

4. 药理作用机制

4.1 海洋生物来源

• 棘皮动物：海参（Stichopus japonicus）的SCP蛋白（50 μg/mL）促进HaCaT细胞增殖。
• 甲壳类：对虾中提取的几丁质通过抗氧化作用保护伤口免受ROS损伤。
• 鱼类：蛇头鱼（Channa striata）的striatin肽（50 μg/mL）增强成纤维细胞活性。

4.2 两栖类与节肢动物

蛙类抗菌肽（如brevinin-2PN）通过TLR4/NF-κB通路抑制炎症；蜜蜂蜂毒肽melittin（0.5 mM）加速上皮化。

4.3 爬行类与软体动物

蛇蜕皮（SSS）中的角蛋白和微量元素（Zn、Cu）促进血管新生；螺类黏液多糖（如Achatina fulica）通过降低MDA水平抗氧化。

5. 挑战与未来方向

稳定性与伦理：肽类易被酶降解，需纳米载体（如金纳米颗粒）优化递送。过度捕捞威胁生态，需发展可持续养殖或重组技术。宗教因素（如伊斯兰教对蛙类制品的限制）也需考量。
技术创新：AI预测活性（如机器学习分析肽序列）、类器官模型替代动物实验，以及多组学（基因组学-蛋白质组学）联用将推动临床转化。

6. 结论

动物源性生物活性物质为伤口治疗提供了多靶点、低毒性的候选方案，但其标准化生产和伦理合规性仍需突破。跨学科合作是解锁其潜力的关键。