综述：细菌基药物递送系统：抗击传染病的新途径

这篇综述系统阐述了细菌基药物递送系统（DDS）在传染病治疗中的前沿进展，涵盖全菌细胞、裂解物、囊泡、孢子及毒素等载体的设计原理与应用。文章重点解析了靶向递送（如肿瘤微环境TME）、免疫调控（如TLR5/NF-κB通路）和基因编辑（CRISPR/Cas9）等核心技术，同时探讨了临床转化面临的挑战（如宿主免疫反应调控）。

　　

细菌基药物递送系统：抗击传染病的新途径

引言

传染病是全球第二大死因，而抗生素耐药性加剧了治疗困境。细菌基药物递送系统（DDS）通过精准递送、免疫调控和微环境响应等特性，成为对抗感染性疾病的新武器。这类系统利用细菌或其衍生物（如外膜囊泡、孢子）作为载体，将药物定向输送至病灶，同时激活宿主免疫反应。

药物递送系统的定义与演变

DDS的发展融合了药理学与生物技术，从古代草药提取到现代纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒），逐步实现控释（如pH响应材料）和靶向（如肿瘤缺氧区域富集）。20世纪中叶的缓释技术（如透皮贴剂）和近年微生物载体（如噬菌体）标志着DDS的两次飞跃。

细菌载体的分类与应用

1. 全菌细胞：
   工程化大肠杆菌（如EcN）通过表面修饰（如Fe₃
   O₄
   纳米粒）或基因改造（如分泌hTFF1蛋白）治疗肠道炎症。乳酸菌递送抗菌肽（AMPs）可抑制耐药菌（如VRE），而减毒沙门氏菌（SAM-FC）通过细胞溶解素（ClyA）和鞭毛蛋白（FlaB）激活抗肿瘤免疫。

2. 细菌裂解物：
   机械裂解的葡萄球菌裂解物（PMBL）通过刺激NK细胞缓解慢性阻塞性肺病（COPD）；商业化制剂OM-85含多种病原体抗原，训练免疫系统对抗呼吸道感染（RTIs）。

3. 囊泡与膜衍生物：
   沙门氏菌外膜囊泡（OMVs）展示幽门螺杆菌抗原（UreB/CagA），引发Th1/Th17反应；脑膜炎球菌OMVs作为佐剂提升SARS-CoV-2疫苗（RBD蛋白）的抗体亲和力。

4. 孢子：
   枯草芽孢杆菌孢子搭载嵌合蛋白（MhCP）制成黏膜疫苗，显著提升牛呼吸道疾病（BRD）的IgA水平；梭菌孢子靶向肿瘤缺氧区，通过IFN-γ通路抑制肝癌进展。

5. 毒素与酶：
   细菌素（如darobactin）通过破坏BamA蛋白杀死革兰阴性菌；胶原酶（来自艰难梭菌）降解冠状动脉斑块，缓解心绞痛。

递送策略与挑战

药物装载分表面修饰（如静电吸附DNA疫苗）和内部工程（如CRISPR质粒递送）。尽管CRISPR技术可精准编辑耐药基因（如靶向carbapenemase），但文库构建复杂性和宿主免疫风险仍需优化。此外，活菌载体的生物安全性（如败血症风险）和伦理问题（如GMO监管）制约临床转化。

未来展望

合成孢子样颗粒（SSHELs）和生物传感器（如EcN代谢响应系统）代表下一代智能载体。跨学科合作将推动个性化治疗，例如粪菌移植（FMT）调控肠道SCFAs以增强免疫。细菌DDS的潜力不仅限于抗感染，更为肿瘤、代谢疾病等领域提供新范式。

（注：全文严格基于原文数据，未扩展非文献内容）