综述：肠脑轴与肠道微生物组在胶质母细胞瘤中的关联、治疗及预后

这篇综述系统阐述了肠脑轴(GBA)与肠道微生物组在胶质母细胞瘤(GBM)中的关键作用，揭示了微生物代谢产物(如SCFAs)通过神经递质(5-HT、DA)、免疫调节(STAT3/NF-κB通路)和血脑屏障(BBB)破坏等多重机制影响GBM进展。重点探讨了Akkermansia、Prevotella等菌群的双向调控作用，为微生物组靶向治疗(如免疫检查点阻断PD-1/PD-L1)提供了新视角。

　　

肠脑轴与肠道微生物组：胶质母细胞瘤的新型调控维度

Abstract
肠脑轴作为连接胃肠道与中枢神经系统的复杂通讯网络，其与肠道微生物组的相互作用正成为胶质母细胞瘤(GBM)研究的新焦点。最新证据表明，微生物代谢产物通过调控神经炎症、免疫微环境和代谢重编程显著影响GBM的进展与治疗响应。

1. Introduction
肠脑轴通过神经-内分泌-免疫三重网络实现双向通讯：自上而下通路中，中枢神经系统通过自主神经调控胃肠功能；自下而上通路则依赖肠道菌群代谢物(如色氨酸衍生物)经迷走神经或循环系统影响脑功能。在GBM中，这种交互通过改变多巴胺受体DRD2/EGFR-MAPK通路和5-羟色胺信号促进肿瘤增殖。

2. Methodology
通过系统检索2014-2025年文献，筛选出60项关键研究。分析显示，微生物组通过产生短链脂肪酸(SCFAs)、调控芳香烃受体(AHR)通路和表观遗传修饰(如HDAC抑制)参与GBM生物学过程。

3. Gut microbiota: the second genome
肠道微生物组作为"第二基因组"，其多样性变化与GBM显著相关：

• 代谢调控：丁酸盐通过抑制HDAC增强BBB完整性，而乙酸参与TCA循环促进GBM细胞乙酰-CoA合成
• 免疫调节：拟杆菌门/Bacteroidetes减少与M2型小胶质细胞极化相关，导致IL-10升高和T细胞抑制
• 治疗抵抗：化疗后Akkermansia丰度增加与PD-1抑制剂疗效正相关

3.1 肠脑轴在GBM进展中的多面作用
微生物代谢物通过以下机制驱动肿瘤：

• 色氨酸-AHR通路激活STAT3，促进IDO-1介导的免疫逃逸
• LPS-TLR4信号诱导NF-κB活化，增加IL-6/IL-8分泌
• 谷氨酰胺代谢重编程满足GBM细胞能量需求

3.2 微生物组对中枢神经系统的调控
临床研究发现：

• 创伤性脑损伤后SCFAs给药可减少小胶质细胞活化
• 菌群失调导致Th17/Treg失衡，通过Foxp3下调促进肿瘤生长

4. Future research directions
潜在转化方向包括：

• 益生菌干预(如Bifidobacterium longum增强CD8⁺
  T细胞应答)
• 微生物标志物开发(Prevotella7早期诊断价值)
• FMT联合TMZ化疗的协同效应

5. Discussion
争议点在于特定菌株的双重作用：Akkermansia muciniphila既可增强TMZ疗效，又可能通过破坏肠黏膜屏障加剧炎症。当前挑战包括个体化治疗方案制定和LBPs(活体生物药)标准化生产。

6. Conclusion
肠道微生物组通过代谢-免疫-神经轴成为GBM治疗的新靶点，其临床转化需解决菌株特异性、给药方案和监管标准等关键问题。未来研究应聚焦微生物组-肿瘤互作的空间转录组特征和时序动态变化。