综述：单核细胞增生李斯特菌的过去、现在与未来：分子通路、抗生素耐药性及公共卫生意义解析

这篇综述系统阐述了单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）的分子致病机制、多重耐药性（MDR）形成途径（如外排泵MdrL、生物膜形成）及公共卫生防控策略，特别强调了新型疗法（如噬菌体疗法、抗菌肽AMPs）的应用前景，为应对这一食源性病原体提供了多维度解决方案。

　　

引言

单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）作为革兰阳性兼性厌氧菌，是导致李斯特菌病（listeriosis）的主要病原体，尤其威胁免疫缺陷人群。其独特的冷适应特性（4-44°C生长）和生物膜形成能力，使其在食品加工环境中持续存在，引发食源性感染。近年来，该菌对β-内酰胺类、氟喹诺酮类等抗生素的耐药性（如penA基因介导的青霉素耐药）日益严重，亟需深入解析其分子机制并开发新型干预策略。

历史与亚型

1924年由Murray首次分离，目前已知李斯特菌属包含28个物种，其中L. monocytogenes根据血清型分为3个进化分支（如4b型高致病株）。新发现的L. thailandensis等环境菌种可能干扰传统检测方法，需通过特异性毒力基因（如inlA、hly）鉴别。

分子致病机制

L. monocytogenes通过黏附蛋白（LAP）、内化素（InlA/InlB）侵入肠上皮细胞，利用李斯特菌溶血素O（LLO）逃逸吞噬体，并依赖肌动蛋白聚合蛋白（ActA）实现细胞间传播。环境信号（如宿主L-谷氨酰胺）通过转录因子PrfA和σ^B
调控毒力基因表达，形成动态感染策略。

抗生素耐药性

遗传修饰：水平基因转移获得tet(M)、erm(B)等耐药基因；
外排泵系统：MdrL超家族（含IMP-PAP-OMP结构）主动排出抗生素；
生物膜屏障：胞外聚合物（EPS）限制药物渗透；
酶降解：β-内酰胺酶水解青霉素类药物。

新型治疗策略

1. c-Met受体阻断：17-AAG抑制剂干扰InlB-c-Met入侵通路；
2. 噬菌体疗法：LMPCO1噬菌体及其内溶酶精准裂解菌体；
3. 抗菌肽：片球菌素（pediocin）通过膜穿孔机制杀菌；
4. CRISPR技术：靶向编辑耐药基因。

未来展望

需加强全基因组监测（WGS）追踪耐药株传播，开发基于人工智能（AI）的预警系统，并优化噬菌体-抗生素联用方案。食品工业中电解水、纳米材料等新型消毒技术的应用前景值得探索。

结论

应对L. monocytogenes需采取"One Health"策略，整合分子生物学、临床医学和食品安全生产技术，以遏制其作为耐药性"超级细菌"的蔓延趋势。