综述：粪菌移植治疗帕金森病的临床证据系统评价

本文系统评价了粪菌移植（FMT）通过调节肠-脑轴（GBA）改善帕金森病（PD）运动与非运动症状（如便秘）的潜力，涵盖8项研究共144例患者。结果显示FMT安全性良好（仅轻中度不良反应），且显著降低MDS-UPDRS评分，尤其对肠道菌群紊乱（如普雷沃菌科增加）的PD患者具有神经保护作用，但需更多多中心试验验证长期疗效。

　　

Abstract

靶向肠-脑轴（Gut-Brain Axis, GBA）的粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）已成为帕金森病（Parkinson's Disease, PD）的前沿治疗策略。本综述通过分析8项研究（含4项RCT）发现，FMT不仅能改善PD患者运动症状（MDS-UPDRS III评分平均降低0.81-24.74分），还可缓解便秘等非运动症状。其机制与调节肠道菌群（如增加乳杆菌、减少肠杆菌科）及恢复短链脂肪酸（SCFAs）代谢密切相关。

1. Introduction

PD的传统治疗仅能缓解症状，而FMT通过重建肠道微生态，直接干预GBA双向通讯。研究显示，PD患者肠道中阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）和乙酸钙不动杆菌（Acinetobacter calcoaceticus）异常增殖，可能通过T细胞激活加剧神经炎症。此外，艰难梭菌（Clostridium difficile）产生的对甲酚（p-cresol）会抑制多巴胺β-羟化酶，进一步降低脑内多巴胺水平。

2. Materials and methods

基于PRISMA 2020指南的系统评价纳入2000-2024年文献，筛选标准聚焦PD患者FMT疗效（主要终点为MDS-UPDRS评分变化）。排除动物实验及非英文文献后，最终分析8项研究，涵盖结肠镜、鼻肠管及口服等给药途径。

3. Results

关键数据：

• 结肠途径FMT单次给药后，MDS-UPDRS III评分改善最显著（34.6±3.0）
• 口服FMT胶囊组在6个月随访中便秘缓解率达82%
• 菌群分析显示普雷沃菌科（Prevotellaceae）与PD运动障碍呈正相关，而乳杆菌（Lactobacillus）恢复后SCFAs水平提升

安全性：仅报告轻中度不良反应（腹泻、腹胀），无严重感染事件。

4. Discussion

机制突破：FMT通过以下途径发挥作用：

1. 修复肠屏障：阿克曼菌调控黏液层完整性，减少脂多糖（LPS）入血
2. 代谢调控：丁酸（Butyrate）促进小胶质细胞M2型极化，抑制α-突触核蛋白（α-syn）聚集
3. 免疫调节：双歧杆菌（Bifidobacterium）增加调节性T细胞（Treg）比例

局限性：样本量小（最大n=46）、缺乏标准化菌液制备方案。未来需探索合成微生物联盟（Synbiotics）与FMT联用策略。

5. Conclusion

FMT作为PD的辅助治疗，在改善生活质量方面展现独特优势。其“菌群-代谢-神经”三联调节模式为神经退行性疾病提供了新干预思路，但需通过III期临床试验验证长期安全性。