综述：七种前景广阔的新型疗法改变癌症治疗格局：进展与未来展望

（编辑推荐）本综述系统梳理了癌症治疗领域的七类突破性疗法，包括新型免疫疗法（靶向ITPRIPL1/LILRBs等创新生物标志物）、细胞疗法（CAR-T/iPSC衍生细胞）、基因疗法（miRNA/RDR1）、mRNA疫苗及先进递送系统，着重探讨其机制、临床进展与挑战，为克服PD-1耐药性和实体瘤治疗困境提供新思路。

　　

新型癌症免疫疗法靶向创新生物标志物

免疫检查点抑制剂（ICIs）靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的革命性疗效推动了新一代免疫疗法的探索。研究发现60个新靶点中，ITPRIPL1（CD3L1）通过抑制CD3ε信号促进肿瘤免疫逃逸，其抗体BT02已进入I/II期试验。LILRB家族受体在髓系细胞中调控免疫抑制，MK-0482联合帕博利珠单抗在实体瘤中客观缓解率（ORR）达15%。DGKζ抑制剂（如ASP-1570）通过恢复T细胞代谢增强抗肿瘤活性，但需解决单药疗效不足和肿瘤异质性挑战。

创新细胞疗法突破制造瓶颈

CAR-T疗法在血液瘤中成效显著，但自体产品存在制备周期长、成本高等问题。点式（PoC）CAR-T通过自动化平台实现3天内制备，保留高细胞毒性。异体“现货型”疗法中，iPSC衍生的FT819（CD19-CAR）通过TCR敲除避免GVHD，临床显示完全缓解。NK细胞疗法因安全性优势崛起，FT522通过CD38敲除和IL-15RF修饰提升持久性。双阴性T细胞（DNT）和γδ T细胞凭借低免疫原性成为异体治疗新选择。

新形式药物偶联物拓展治疗维度

肽-药物偶联物（PDCs）以靶向肽替代抗体，结构更简单且穿透性更佳。ANG1005（靶向Nectin-4）和BT-8009（靶向SORT1）进入III期试验，但需优化肾清除问题。相比抗体偶联药物（ADCs），PDCs合成简便但稳定性较差，通过环化修饰和纳米颗粒负载可提升性能。

个性化新抗原疗法激活精准免疫

新抗原疫苗mRNA-4157联合帕博利珠单抗将黑色素瘤18个月无复发生存率提升至79%。TCR-T疗法靶向KRAS^G12D
在胰腺癌中实现6个月转移灶消退，而p53突变特异性T细胞在乳腺癌中诱导22个月完全缓解。

基因与mRNA技术重塑治疗范式

miRNA疗法通过RDR1蛋白修复异常miRNA异构体，全局恢复肿瘤抑制功能。mRNA平台编码IL-12/OX40L等免疫调节因子，而LNP递送系统优化后实现器官靶向（如肺特异性聚β-氨基酯载体）。

智能递送系统攻克生理屏障

微针贴片和DNA纳米机器人（靶向核仁素）通过生物标志物响应释放药物，镁基微马达在酸性肿瘤中定向递送。外泌体和工程化血小板递送系统展现优异生物相容性。

挑战与协同潜力

尽管多数疗法处于早期试验阶段，联合策略（如CAR-T+ICIs）和机制优化（如CAR-M穿透实体瘤）将成为未来重点。从靶点发现到递送创新，多学科交叉正推动癌症治疗进入精准化新时代。