综述：脂肪因子和肝因子在年龄相关性眼病中的潜在作用

这篇综述系统探讨了肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）通过脂肪因子（如脂联素APN、瘦素、脂质运载蛋白-2 LCN-2）和肝因子（如adropin、胎球蛋白-A、FGF-21、RBP-4）调控年龄相关性眼病（AMD、DR、白内障、青光眼）的分子机制，为靶向代谢干预提供了新视角。

　　

引言

年龄相关性眼病包括糖尿病视网膜病变（DR）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、白内障和青光眼，是全球视力障碍和失明的主要原因。随着肥胖、2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的流行，代谢异常与眼病的关联日益受到关注。脂肪组织分泌的脂肪因子（如APN、瘦素）和肝脏分泌的肝因子（如FGF-21、RBP-4）在代谢调控中扮演关键角色，其分泌异常可能通过炎症、氧化应激和血管功能障碍参与眼病发生。

肥胖与眼病的关联

糖尿病视网膜病变（DR）

肥胖与DR的关系存在争议。多数研究支持内脏肥胖（通过腰臀比WHR评估）与DR正相关，而体重指数（BMI）的关联性不一致，部分研究甚至报告“肥胖悖论”——低BMI者DR风险更高。例如，中国T2DM患者中，WHR每增加0.1单位，DR风险上升65%。可能的机制包括脂肪因子介导的胰岛素抵抗（IR）和慢性低度炎症。

年龄相关性黄斑变性（AMD）

肥胖与AMD的关联同样复杂。一项meta分析显示，BMI<22 kg/m²
和BMI>30 kg/m²
均增加AMD风险（RR分别为1.43和2.15），而WHR升高尤其与男性晚期AMD相关。内脏脂肪可能通过促炎脂肪因子（如瘦素）加速视网膜色素上皮（RPE）损伤。

白内障与青光眼

肥胖与白内障（尤其是皮质性和后囊下型）显著相关，BMI每升高1个标准差，风险增加19%。青光眼方面，肥胖可能通过升高眼内压（IOP）或视神经血流动力学改变促进疾病进展，但部分研究提示BMI与青光眼呈“J型”关联，提示适度肥胖可能通过脑脊液压力对抗IOP。

脂肪因子的作用

脂联素（APN）

APN在眼内广泛表达，其受体AdipoR1变异（rs10753929）与AMD风险相关。在DR中，玻璃体液（VH）APN水平升高可能通过抑制VEGF发挥保护作用，但血清APN与DR严重度的关系存在争议。动物模型中，APN类似物AdipoRon通过AMPK通路减轻视网膜神经节细胞（RGCs）氧化损伤，提示其治疗潜力。

瘦素

瘦素水平与AMD呈负相关，可能通过清除视网膜β淀粉样蛋白延缓疾病。然而，在PDR患者玻璃体液中瘦素升高，可能通过VEGF协同作用促进新生血管形成。

脂质运载蛋白-2（LCN-2）

LCN-2在湿性AMD和DR患者眼内液中升高，可能通过NF-κB/STAT-1通路驱动炎症反应。动物实验表明，沉默LCN-2可减轻视网膜细胞焦亡，提示其作为治疗靶点的可能性。

肝因子的调控

Adropin与胎球蛋白-A

Adropin在DR患者血清和VH中水平降低，而胎球蛋白-A则升高，后者通过刺激VEGF和CRP加剧视网膜病变。胎球蛋白-A在AMD患者血清中也显著升高，可能参与玻璃膜疣形成。

FGF-21与RBP-4

FGF-21通过增强APN表达抑制视网膜新生血管，而RBP-4过高或过低均可能导致视网膜变性。临床试验显示，RBP-4抑制剂芬维A胺可减少干性AMD患者的脉络膜新生血管。

治疗展望

靶向代谢通路的干预策略初现曙光：

• AdipoRon：通过激活AMPK/PGC-1α通路保护RGCs。
• FGF-21类似物：在动物模型中减少VEGF介导的血管渗漏。
• 减重手术：降低肥胖患者的IOP并改善视网膜血流。

结论

肥胖和MASLD通过脂肪因子与肝因子的失调，共同推动年龄相关性眼病的进展。未来研究需明确特定代谢标志物的因果作用，并探索个体化治疗策略。