血锰水平与非酒精性脂肪肝的关联性研究：基于NHANES数据的阈值分析与临床意义

本研究针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的早期诊断难题，通过分析美国NHANES 2017-2020年6278例成人数据，首次发现血锰水平与NAFLD风险呈倒L型剂量反应关系（阈值8.52 μg/L）。研究采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）技术精准量化肝脂肪变，证实高锰血症是NAFLD独立风险因素（ORQ4 =1.49），为代谢性疾病防控提供了新型生物标志物和干预靶点。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，每4人中就有1名患者，但早期诊断手段匮乏，发病机制尚未完全阐明。更棘手的是，这种看似"温和"的肝脂肪堆积，可能悄然升级为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至演变为肝硬化和肝癌。在探索NAFLD危险因素的过程中，微量元素锰（Mn）引起了科学家们的注意——这种人体必需的营养素既是代谢酶的"得力助手"，过量时又可能变成破坏肝脏的"隐形杀手"。

为破解锰与NAFLD的复杂关系，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2020年数据，对6278名成人展开横断面研究。这项发表在《Metabolism Open》的创新性工作，首次通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）技术精准测量肝脏受控衰减参数（CAP），结合分段回归模型，揭示了血锰与NAFLD之间惊人的非线性关联。

研究团队采用三大关键技术：1）基于NHANES队列的流行病学分析，严格排除饮酒量超标（男性≥30 g/天，女性≥20 g/天）及病毒性肝炎患者；2）使用FibroScan?设备通过VCTE技术量化肝脂肪变（CAP≥274 dB/m定义为NAFLD）；3）应用限制性立方样条模型解析锰的剂量-效应关系。

【研究结果】

1. 基线特征：NAFLD患者血锰水平显著高于对照组（10.0±3.7 vs 9.7±3.6 μg/L，P<0.001），且多伴随肥胖（BMI≥30 kg/m²
   占65.9%）和糖尿病（23.4%）。

2. 剂量效应：血锰水平与NAFLD风险呈倒L型曲线（P<0.001），拐点为8.52 μg/L。低于阈值时，每增加1 μg/L血锰，NAFLD风险上升20.2%（OR=1.202）；超过阈值后风险趋于平稳（OR=1.008）。

3. 分层分析：按锰四分位分组后，最高四分位组（Q4:11.49-52.07 μg/L）NAFLD风险较最低组（Q1:1.57-7.40 μg/L）增加49%（OR=1.49），且该关联在所有人口学亚组中均稳定存在。

【结论与意义】
这项研究首次在人群水平确立血锰与NAFLD的阈值效应，为代谢性肝病防控开辟新思路：8.52 μg/L可能成为临床评估的警戒值，尤其对肥胖、糖尿病患者等高危人群。其创新性体现在：①采用VCTE技术突破传统肝酶检测的敏感性局限（AUROC=0.96）；②发现锰的"双刃剑"特性——适度参与糖脂代谢调节，过量则通过氧化应激和胰岛素抵抗（IR）促进肝脂肪沉积。

尽管存在横断面研究无法推断因果关系的局限，但该成果为NAFLD早期筛查提供了可量化的生物标志物。未来研究可深入探索锰调控固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）和脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）的具体通路，或开发靶向锰稳态的干预策略。从公共卫生角度，建议加强锰暴露监测，特别是职业暴露人群和工业区居民，同时修订膳食锰摄入指南，为"代谢性肝病时代"的精准防控提供新范式。