综述：帕金森病中的肌肉减少症：从发病机制到干预措施

这篇综述系统探讨了帕金森病（PD）与肌肉减少症（sarcopenia）的共病机制，聚焦α-突触核蛋白（α-Syn）沉积、运动神经元（MN）丢失、神经炎症及肠道菌群失衡等核心病理环节，提出了基于营养、运动及靶向药物（如irisin、BDNF）的多模态干预策略，为改善PD患者运动功能和生活质量提供新视角。

　　

引言

帕金森病（PD）作为第二大神经退行性疾病，与肌肉减少症（sarcopenia）在老年人群中高度共存。研究表明，约20%的PD患者存在严重肌肉减少症，两者通过α-突触核蛋白（α-Syn）异常沉积、运动单位（MU）丢失及慢性炎症等机制形成恶性循环，显著增加跌倒、骨折及死亡风险。

临床危险因素

营养不良与体重下降：近半数PD患者出现非自愿性体重减轻，与嗅觉减退、吞咽困难及胃肠动力障碍相关。左旋多巴（L-dopa）通过刺激生长激素（GH）分泌加剧能量负平衡，加速肌肉流失。
活动减少：PD核心运动症状（运动迟缓、肌强直）导致久坐行为，7天卧床即可造成大腿肌肉3%的流失。女性PD患者因体力活动不足更易出现骨骼肌萎缩。
睡眠障碍：89.1%的PD患者存在睡眠紊乱，通过干扰胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路及激活FOXO介导的蛋白降解，促进肌肉萎缩。

α-Syn在骨骼肌中的病理作用

α-Syn不仅在中枢神经系统聚集，还在骨骼肌中异常表达。转基因小鼠模型显示，α-Syn过表达导致肌纤维尺寸减小及快慢肌纤维比例改变。MPTP小鼠模型中，α-Syn通过破坏线粒体钙离子（Ca²⁺
）稳态，抑制肌浆网（SR）中兰尼碱受体（RyR）功能，削弱肌肉收缩效率。

神经肌肉接头功能障碍

75%的PD伴肌肉减少症患者存在运动单位数量指数（MUNIX）降低，定义为"神经源性肌肉减少症"。α-Syn在神经肌肉接头（NMJ）突触后膜富集，抑制乙酰胆碱（ACh）释放，加剧氧化应激。L型钙通道（Cav1.3）的过度激活导致钙超载，可能与PD患者选择性II型运动单位丢失相关。

炎症与氧化应激

PD患者血清中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子升高，通过核因子κB（NF-κB）通路上调肌肉特异性泛素连接酶（MuRF-1、Atrogin-1）。磷酸盐毒性通过诱导线粒体钙化，加重肌肉蛋白分解。

激素与代谢紊乱

睾酮缺乏：46.9%的男性PD患者存在睾酮水平低下，显著高于普通老年人群。17-群勃罗（17-trenbolone）可通过抑制肌肉生长抑制素（myostatin）改善肌力。
维生素D缺乏：维生素D受体（VDR）敲除小鼠出现肌纤维横截面积减小，补充维生素D可激活Raf-1/AMPK通路促进肌细胞增殖。

肠-肌-脑轴机制

PD与肌肉减少症患者均显示产短链脂肪酸（SCFA）菌群（如Roseburia、Faecalibacterium）减少。丁酸盐通过GPR43/PI3K/Akt/mTOR通路减轻氧化应激，而脂多糖（LPS）通过Toll样受体4（TLR4）激活泛素-蛋白酶体系统。动物实验证实，粪菌移植可逆转无菌小鼠的肌肉萎缩。

诊断与生物标志物

筛查工具：SARC-CalF问卷（结合小腿围测量）对PD患者肌肉减少症的检出敏感性达54.5%。
新型标志物：

• 血浆C末端聚集蛋白片段（CAF22）反映NMJ退化
• 脑源性神经营养因子（BDNF）水平与握力（HS）呈正相关
• 肌肉因子irisin通过抑制FOXO3α磷酸化延缓肌萎缩

干预策略

生活方式：抗阻训练持续3个月可降低myostatin表达；地中海饮食模式（富含ω-3脂肪酸）具有抗炎作用。
营养补充：每日1.2g/kg优质蛋白摄入联合维生素D（维持血清25(OH)D≈100nmol/L）可改善肌肉合成。
药物靶点：萝卜硫素（SFN）通过Nrf2通路减轻氧化损伤；重组irisin蛋白在动物模型中显示抗萎缩效应。

展望

未来研究需明确α-Syn在周围神经与肌肉中的传播机制，探索基于微生物代谢产物（如丁酸盐）的精准干预。多中心临床试验应评估联合疗法（如BDNF+阻力训练）对PD患者肌肉功能的长期影响。