综述：抗原生动物药物——药物发现、药物化学与先进计算方法的整合：深度评述

这篇综述系统探讨了抗原生动物药物研发的最新进展，整合了药物发现（drug discovery）、药物化学（medicinal chemistry）和计算生物学（in silico ）方法，聚焦疟疾（Plasmodium ）、恰加斯病（T. cruzi ）、利什曼病（Leishmania ）等被忽视热带病（NTDs）的治疗挑战与突破。文章强调多学科交叉（如AI虚拟筛选、结构基药物设计SBDD）对克服耐药性和加速药物研发的关键作用。

　　

抗原生动物药物的全球挑战与创新策略

原生动物疾病如疟疾、利什曼病和恰加斯病持续威胁全球健康，尤其影响低收入地区。这些被忽视热带病（NTDs）因缺乏投资和复杂生物学特性导致治疗进展缓慢。本文综述了当前药物研发现状与前沿技术整合的解决方案。

耐药性危机与治疗瓶颈

疟原虫对青蒿素（artemisinin）的耐药性通过PfKelch13
基因突变（如C580Y）扩散，而利什曼原虫通过LdMT
基因变异抵抗米替福新（miltefosine）。恰加斯病一线药物苯硝唑（benznidazole）对慢性期疗效有限，且存在肝毒性。表1汇总了关键药物的耐药机制，如疟原虫细胞色素_bc1
复合物靶点突变导致阿托伐醌（atovaquone）失效。

计算驱动的药物发现革命

计算机辅助药物设计（CADD）通过分子对接和定量构效关系（QSAR）加速靶点识别。例如，针对疟原虫二氢叶酸还原酶（PfDHFR）的虚拟筛选发现新型抑制剂，其IC₅₀
达纳摩尔级。深度学习模型DeepMalaria预测抗疟化合物活性，准确率超过90%。

多学科交叉的创新疗法

• 药物重定位：抗癌药奥拉福尼（auranofin）通过抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）展现抗利什曼活性。
• 纳米递送系统：脂质体两性霉素B（liposomal Amphotericin B）降低肾毒性，提高内脏利什曼病治愈率至95%。
• 宿主导向治疗（HDT）：调节宿主铁代谢（如铁螯合剂）可阻断寄生虫增殖。

未来方向与政策呼吁

基因组学（如CRISPR筛选）和疫苗研发（如RTS,S疟疾疫苗）需结合全球合作。建议通过公共-私营伙伴关系（PPP）扩大资源投入，并简化NTDs药物的监管流程。

（注：以上内容严格基于原文数据，未添加非文献支持信息。）