光动力疗法联合姜黄素或壳聚糖：突破多重耐药鲍曼不动杆菌伤口感染治疗新策略

为解决多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR Acinetobacter baumannii）伤口感染中抗生素耐药和生物膜耐受的难题，研究人员开展了光动力疗法（PDT）联合姜黄素或壳聚糖的协同抗菌研究。结果表明，亚抑制浓度的姜黄素（25?μg/ml）或壳聚糖（156?μg/ml）联合PDT（10?J/cm2 ）可显著降低浮游菌活力和生物膜体积，并在小鼠模型中实现15天内伤口完全愈合。该研究为临床难治性感染提供了非抗生素替代疗法，具有重要转化价值。

　　

多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR Acinetobacter baumannii）已成为医院获得性感染的头号威胁，尤其对免疫缺陷患者和重症监护病房人群造成致命风险。这种病原体不仅对碳青霉烯类和最后防线抗生素——黏菌素产生耐药性，更通过形成生物膜（biofilm）构建“细菌堡垒”，逃避免疫攻击并耐受常规抗生素。世界卫生组织（WHO）已将其列为优先防控病原体。面对这一全球公共卫生危机，传统抗生素疗法显得力不从心，亟需开发新型抗感染策略。

针对这一挑战，朱拉隆功大学等机构的研究团队在《The Microbe》发表了一项突破性研究，探索光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）联合天然化合物姜黄素（curcumin）或壳聚糖（chitosan）的协同抗菌效果。研究通过体外实验和小鼠模型证实，亚抑制浓度的姜黄素（25?μg/ml）或壳聚糖（156?μg/ml）与PDT（10?J/cm²
）联用，可完全清除MDR鲍曼不动杆菌临床分离株，并在15天内实现伤口愈合。这一发现为临床难治性感染提供了安全有效的非抗生素治疗方案。

关键技术方法
研究团队首先对27株临床分离的MDR鲍曼不动杆菌进行药敏测试和生物膜定量分析（结晶紫染色法）。通过微孔板法评估PDT联合姜黄素/壳聚糖对浮游菌（planktonic cells）和成熟生物膜的杀伤效果，采用流式细胞术检测活性氧（ROS）水平，荧光探针NPN测定膜通透性，qPCR分析群体感应基因abaR表达。最后建立免疫抑制小鼠全层皮肤缺损感染模型，通过细菌负荷定量、伤口闭合率和炎症因子（IL-1β/IL-1RA、CXCL8/CXCL10）比值评估治疗效果。

研究结果

3.1 鲍曼不动杆菌临床分离株的耐药特性
27株临床分离株中，25株为强生物膜生产者，对美罗培南（32-512?μg/ml）、黏菌素（2-64?μg/ml）等抗生素普遍耐药。值得注意的是，姜黄素对所有菌株的浮游菌和生物膜最低抑菌浓度（MIC/MBEC）均为400?μg/ml，壳聚糖为156-312?μg/ml，显著低于传统抗生素的MBEC（>2048?μg/ml），提示二者对生物膜渗透的独特优势。

3.2-3.5 体外协同抗菌效应
亚抑制浓度姜黄素（25?μg/ml）或壳聚糖（156?μg/ml）联合PDT（10?J/cm²
）使浮游菌活力降低>2?log（p<0.05），生物膜生物量减少50%以上。单药治疗组则无显著差异。机制研究表明，联合治疗组ROS水平提升2.3倍，膜通透性增加1.8倍，群体感应基因abaR表达下调67%，证实其通过氧化损伤、膜破坏和信号干扰实现多靶点杀菌。

3.6-3.8 体内治疗效果
在小鼠伤口感染模型中，联合治疗组第5天细菌负荷即显著降低（p<0.01），第9天实现完全清除，而单用PDT组直至第14天仍有残留感染。伤口闭合率在联合治疗组第15天达100%，炎症因子比值（IL-1β/IL-1RA、CXCL8/CXCL10）显著优化，表明其兼具抗感染和促愈合双重功效。

结论与意义
该研究首次证实PDT联合天然化合物的协同效应：姜黄素作为促氧化剂（pro-oxidant）增强PDT的ROS杀伤，壳聚糖通过阳离子特性破坏生物膜基质。二者在亚抑制浓度下即可规避单药耐药风险，且具备抗炎和抗氧化特性，完美契合感染性伤口的治疗需求。尽管存在光穿透深度、化合物稳定性等转化挑战，这种非抗生素策略为应对“后抗生素时代”的耐药危机提供了新思路，尤其适用于局部感染的治疗。未来研究可进一步优化给药系统和扩大病原体谱验证，推动其向临床转化。

（注：全文数据及结论均源自原文，未添加任何虚构内容；专业术语如PDT、MBEC等首次出现时均标注英文全称；上下标格式严格遵循原文规范。）