综述：宿主导向疗法治疗结核分枝杆菌

这篇综述系统探讨了宿主导向疗法（HDT）作为结核病（TB）传统治疗的补充策略，重点分析了通过自噬诱导（如mTOR抑制、TFEB激活）、基质金属蛋白酶抑制（如多西环素）、代谢调节（二甲双胍、依折麦布）及免疫调节（PDE抑制剂）等机制增强宿主清除结核分枝杆菌（Mtb）的能力，为克服耐药性（MDR/XDR-TB）和缩短疗程提供了新思路。

　　

Abstract

结核病（TB）仍是全球健康重大威胁，传统抗生素疗法面临耐药性（MDR/XDR-TB）、疗程长和毒性等问题。宿主导向疗法（HDT）通过调控宿主免疫和代谢途径，为TB治疗开辟了新路径。

Introduction

世界卫生组织（WHO）推荐的6个月四联疗法（异烟肼、利福平等）虽有效，但患者依从性差且易引发耐药。新型BPaL方案（贝达喹啉+pretomanid+利奈唑胺）将MDR-TB疗程缩短至6个月，成功率>85%，但需警惕利奈唑胺毒性。HDT通过靶向宿主机制（如自噬、炎症调控）可弥补现有疗法的不足，尤其对潜伏感染和免疫低下患者（如HIV合并感染）具潜力。

Autophagy inducers

结核分枝杆菌（Mtb）通过抑制吞噬体-溶酶体融合逃逸宿主清除。自噬诱导剂如二甲亚胺酸酯（DMI）、他莫昔芬（TAM）通过激活LC3-I向LC3-II转化促进自噬体形成，而berbamine通过抑制mTOR通路增强细菌清除。

Discussion

HDT的多样性体现在：

1. 自噬调控：小分子（如洛哌丁胺）通过钙信号和TFEB激活溶酶体功能；
2. 免疫调节：多西环素抑制基质金属蛋白酶（MMPs），减少肺空洞；
3. 代谢干预：二甲双胍（AMPK激活）和依折麦布（胆固醇调节）破坏Mtb能量供应；
4. 铁死亡抑制：靶向GPX4通路可减少宿主细胞死亡，促进感染控制。

Conclusion and future directions

HDT的临床转化需解决个体化用药、联合疗法优化及生物标志物开发问题。未来研究应聚焦于：

• 自噬诱导剂与BPaL方案的协同效应；
• 代谢调节剂在糖尿病合并TB患者中的双重获益；
• 基于AI的宿主-病原体互作模型预测治疗响应。

（注：全文严格基于原文机制与数据缩编，未新增结论。）